Właściwości farmakokinetyczne
Alteplaza

Właściwości farmakokinetyczne alteplazy

Alteplaza, substancja czynna produktów leczniczych Actilyse, jest rekombinowanym tkankowym aktywatorem plazminogenu wytwarzanym metodą biotechnologii z zastosowaniem techniki rekombinacji DNA w komórkach jajowych chomików chińskich. Jej właściwości farmakokinetyczne charakteryzują się szybką eliminacją z krwiobiegu oraz specyficznym metabolizmem wątrobowym.¹²

Dystrybucja i wiązanie z białkami

W warunkach fizjologicznych większość alteplazy krążącej w organizmie występuje w formie związanej z inhibitorem. Istotną cechą farmakokinetyki tej substancji jest fakt, że obecność innych białek, w tym inhibitorów alteplazy, nie wpływa na zmniejszenie wątrobowego klirensu substancji czynnej.³⁴

Metabolizm i eliminacja

Metabolizm wątrobowy stanowi główną drogę eliminacji alteplazy z organizmu. Klirens osoczowy tego białka terapeutycznego mieści się w zakresie 550-680 ml/minutę, co świadczy o jego efektywnym usuwaniu z krwi.⁵⁶

Kompleksy powstałe między alteplazą a jej inhibitorami są eliminowane z organizmu jako wolna alteplaza. Ten mechanizm eliminacji przyczynia się do szybkiego oczyszczania krwi z substancji czynnej po podaniu.⁷⁸

Parametry okresu półtrwania

Farmakokinetyka alteplazy charakteryzuje się dwufazowym profilem eliminacji z osocza:

• Okres półtrwania fazy alfa (t1/2α) wynosi 4-5 minut, co przekłada się na szybkie zmniejszanie stężenia leku w osoczu. Po 20 minutach od podania w osoczu pozostaje mniej niż 10% początkowego stężenia substancji czynnej.
• Okres półtrwania fazy beta (t1/2β) dla ilości pozostającej głębiej (prawdopodobnie w tkankach) jest dłuższy i wynosi około 40 minut.

⁹¹⁰

Parametry farmakokinetyczne produktów Actilyse

Właściwości farmakokinetyczne alteplazy są identyczne dla produktów Actilyse 20 i Actilyse 50, które różnią się jedynie zawartością substancji czynnej w fiolce. Specyficzna aktywność wewnętrznego wzorca roboczego alteplazy wynosi 580000 j.m./mg, a wartość ta została potwierdzona poprzez odniesienie do drugiego międzynarodowego wzorca WHO dla t-PA. Całkowity zakres aktywności specyficznej alteplazy mieści się w przedziale od 522000 j.m./mg do 696000 j.m./mg.¹¹¹²