Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Xancodal 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Xancodal

Szereg badań przedklinicznych przeprowadzonych dla oksykodonu chlorowodorku (substancji czynnej preparatu Xancodal) dostarcza istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa tego opioidowego leku przeciwbólowego. Poniżej przedstawiono kompleksowe omówienie danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Xancodal w zakresie badań farmakologicznych, toksykologicznych, reprodukcyjnych oraz genotoksycznych.¹

Badania farmakologiczne i toksykologiczne

Standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oksykodonu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla organizmu człowieka. Konwencjonalne procedury badawcze nie ujawniły nieoczekiwanych efektów toksycznych, które mogłyby stanowić istotne ryzyko podczas stosowania leku w praktyce klinicznej.²

Wpływ na płodność i teratogenność

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że oksykodon nie wpływa negatywnie na płodność oraz wczesny rozwój zarodkowy zarówno u samic, jak i samców. Substancja nie wywoływała istotnych wad rozwojowych u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała.³

Jednakże, szczegółowa analiza statystyczna pojedynczych płodów królików wykazała zależne od dawki zwiększenie częstości występowania pewnych wad rozwojowych, w tym:

• Zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych
• Obecność dodatkowych par żeber

Co istotne, gdy analizę statystyczną przeprowadzono na poziomie całych miotów (a nie pojedynczych płodów), stwierdzono jedynie zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27, i to wyłącznie u zwierząt otrzymujących oksykodon w najwyższej badanej dawce 125 mg/kg masy ciała. Należy podkreślić, że dawka ta powodowała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych samic królików.⁴

Rozwój przed- i pourodzeniowy

W badaniach wpływu oksykodonu na rozwój przed- i pourodzeniowy szczurów zaobserwowano następujące efekty w pokoleniu F1:

• Zmniejszenie masy ciała po podaniu dawki 6 mg/kg masy ciała/dobę w porównaniu z grupą kontrolną
• Efekt ten był skorelowany ze zmniejszeniem masy ciała matek oraz zmniejszoną ilością spożywanego przez nie pokarmu

Na podstawie wyników badań ustalono poziom NOAEL (No Observed Adverse Effect Level – poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2 mg/kg masy ciała.⁵

Co szczególnie istotne, nie zaobserwowano wpływu oksykodonu na następujące parametry rozwojowe u zwierząt w pokoleniu F1:

• Rozwój fizyczny
• Rozwój motoryczny
• Rozwój zmysłów
• Wskaźniki behawioralne
• Parametry reprodukcyjne

Dodatkowo nie stwierdzono żadnego wpływu na zwierzęta w pokoleniu F2.⁶

Potencjał rakotwórczy

Dla oksykodonu nie przeprowadzono długoterminowych badań nad potencjałem rakotwórczym. W dostępnej dokumentacji brakuje danych dotyczących możliwego działania kancerogennego substancji czynnej leku Xancodal podczas długotrwałego stosowania.⁷

Potencjał genotoksyczny

Badania genotoksyczności oksykodonu dostarczyły następujących informacji:

• W badaniach in vitro oksykodon wykazywał potencjał klastogenny (zdolność do wywoływania uszkodzeń chromosomów)
• W badaniach in vivo nie zaobserwowano podobnego działania, nawet po zastosowaniu dawek toksycznych

Wyniki te pozwalają z dużym prawdopodobieństwem wykluczyć ryzyko działania mutagennego oksykodonu u ludzi przy stosowaniu w stężeniach terapeutycznych.⁸