Właściwości farmakokinetyczne
Xancodal 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne oksykodonu

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych oksykodonu chlorowodorku zawartego w produkcie leczniczym Xancodal, dostępnym w postaci kapsułek twardych w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg.¹

Wchłanianie

Biodostępność bezwzględna oksykodonu po podaniu doustnym jest znacząca i wynosi 42-87% biodostępności obserwowanej po podaniu pozajelitowym. Jest to istotny parametr wskazujący na dobrą absorpcję substancji czynnej z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest stosunkowo szybko – po upływie 1 do 1,5 godziny od momentu podania.²

Dystrybucja

Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, objętość dystrybucji oksykodonu wynosi 2,6 l/kg masy ciała, co świadczy o dobrym przenikaniu leku do tkanek. Substancja czynna charakteryzuje się umiarkowanym wiązaniem z białkami osocza na poziomie 38-45%. Taki poziom wiązania minimalizuje ryzyko występowania istotnych interakcji wynikających z wypierania innych leków z połączeń białkowych.³

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, oksykodon przenika przez barierę łożyskową i może być wykrywany w mleku kobiecym, co ma znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią.⁴

Metabolizm

Oksykodon podlega intensywnym procesom biotransformacji. Miejscami metabolizmu są przede wszystkim jelito oraz wątroba. W procesach tych uczestniczy układ cytochromu P450, a metabolizm przebiega dwoma głównymi szlakami:⁵

• Poprzez CYP3A4 – prowadząc do powstania noroksykodonu
• Poprzez CYP2D6 – prowadząc do powstania oksymorfonu

Dodatkowo powstaje kilka sprzężonych związków glukuronidowych. Należy podkreślić, że udział wymienionych metabolitów w ogólnym działaniu farmakodynamicznym oksykodonu jest nieistotny, co oznacza, że głównie substancja macierzysta odpowiada za efekt terapeutyczny.⁶

Wydalanie

Okres półtrwania oksykodonu w osoczu w fazie eliminacji wynosi od 4 do 6 godzin. Ten stosunkowo krótki okres półtrwania wskazuje na konieczność regularnego podawania leku w celu utrzymania stałego stężenia terapeutycznego.⁷

Oksykodon i jego metabolity wydalane są dwiema drogami:⁸

• W moczu – główna droga eliminacji metabolitów powstałych w wyniku przemian w wątrobie
• Z kałem – dodatkowa droga eliminacji

Liniowość farmakokinetyki

Farmakokinetyka oksykodonu charakteryzuje się liniowością w zakresie dawek od 5 do 20 mg, co oznacza, że stężenie substancji w osoczu zwiększa się proporcjonalnie do zastosowanej dawki. Jest to korzystna cecha z punktu widzenia klinicznego, ponieważ pozwala na przewidywalne dostosowywanie dawki w zależności od potrzeb terapeutycznych pacjenta.⁹

Właściwości poszczególnych dawek produktu

¹⁰