Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Xanax 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu objęły szereg aspektów, w tym ocenę potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na płodność i narządy wzroku. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania alprazolamu w praktyce klinicznej.¹

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone badania nie wykazały potencjału mutagennego alprazolamu. W teście Amesa, który jest standardowym testem mutagenności prowadzonym in vitro, alprazolam nie wykazał działania mutagennego. Dodatkowo, substancja ta nie indukowała aberracji chromosomowych w teście mikrojąder in vitro przeprowadzonym na szczurach. Ten brak działania mutagennego utrzymywał się nawet przy zastosowaniu dawki 100 mg/kg masy ciała, co stanowi wartość 500-krotnie wyższą niż maksymalna dawka zalecana u ludzi, która wynosi 10 mg na dobę.²

Potencjał rakotwórczy

Długoterminowe badania trwające 2 lata, które miały na celu ocenę potencjału rakotwórczego alprazolamu, przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni: szczurach i myszach. W przypadku szczurów zastosowano dawki do 30 mg/kg masy ciała na dobę, co odpowiada dawce 150 razy większej niż maksymalna dawka zalecana u ludzi (10 mg na dobę). U myszy natomiast zastosowano dawki sięgające 10 mg/kg masy ciała na dobę, czyli 50-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. W żadnym z tych badań nie stwierdzono dowodów na działanie kancerogenne alprazolamu.³

Wpływ na płodność

W zakresie wpływu alprazolamu na płodność, badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na ten parametr, nawet przy zastosowaniu dawki 5 mg/kg masy ciała na dobę. Ta dawka jest 25-krotnie wyższa od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u człowieka, która wynosi 10 mg. Dane te sugerują, że alprazolam nie powoduje istotnego klinicznie upośledzenia płodności.⁴

Wpływ na narząd wzroku

Istotne obserwacje dotyczyły wpływu alprazolamu na narząd wzroku u zwierząt doświadczalnych. W badaniach prowadzonych na szczurach, którym podawano doustnie alprazolam przez okres dwóch lat w dawkach 3, 10 i 30 mg/kg masy ciała na dobę (co stanowi 15 do 150-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi), stwierdzono zależny od dawki wzrost częstości występowania:

• Zaćmy (u samic szczurów)
• Wrastania naczyń w rogówkę (u samców szczurów)

Charakterystyczną cechą tych zmian był fakt, że pojawiały się one dopiero po 11 miesiącach leczenia, co wskazuje na istotność długoterminowej obserwacji podczas badań toksyczności przewlekłej.⁵

Napady drgawek w badaniach na psach

W badaniach toksyczności przewlekłej prowadzonych przez 12 miesięcy na psach zaobserwowano występowanie napadów drgawek, które w niektórych przypadkach kończyły się zgonem zwierząt. Napady te występowały po podaniu dawek wynoszących 3 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Ważną obserwacją było stwierdzenie zależności między dawką a czasem trwania i częstością występowania napadów drgawek. Należy podkreślić, że nie ma pewności, czy te obserwacje można bezpośrednio odnosić do stosowania alprazolamu u ludzi.⁶