Właściwości farmakokinetyczne
Veletri 1,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku VELETRI (epoprostenol)

Epoprostenol sodowy, substancja czynna leku VELETRI, wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne, które warunkują jego zastosowanie kliniczne i sposób podania. Ze względu na specyficzną budowę chemiczną i działanie biologiczne, parametry farmakokinetyczne epoprostenolu zostały określone z pewnymi ograniczeniami metodologicznymi.¹

Dystrybucja epoprostenolu

Po podaniu dożylnym epoprostenol charakteryzuje się szybką dystrybucją z krwi do tkanek organizmu. Jest to istotny element determinujący początek działania leku po wprowadzeniu do krwiobiegu.²

Metabolizm epoprostenolu

Metabolizm epoprostenolu zachodzi poprzez dwa główne mechanizmy:

1. Samoistny rozkład – zachodzi w warunkach fizjologicznego pH i temperatury, prowadząc głównie do powstawania 6-okso-prostaglandyny F1 alfa.
2. Enzymatyczny rozkład – zachodzi w mniejszym stopniu, prowadząc do powstania różnych produktów metabolicznych.

Szczegółowe badania z użyciem znakowanego radioaktywnie epoprostenolu wykazały obecność co najmniej 16 różnych metabolitów, z których 10 zostało dokładnie zidentyfikowanych pod względem budowy chemicznej.³

Warto podkreślić istotną cechę farmakokinetyczną epoprostenolu – w przeciwieństwie do wielu innych prostaglandyn, nie podlega on metabolizmowi podczas przejścia przez krążenie płucne. Ta właściwość ma znaczenie dla utrzymania jego aktywności biologicznej w krążeniu systemowym.⁴

Okres półtrwania

Epoprostenol charakteryzuje się wyjątkowo krótkim okresem półtrwania, co determinuje konieczność jego podawania w ciągłej infuzji dożylnej. Badania farmakokinetyczne wykazują, że okres półtrwania u ludzi wynosi:

• Nie dłużej niż 6 minut (dla samoistnego rozkładu do 6-okso-prostaglandyny F1 alfa)
• Możliwe wartości zaledwie 2-3 minuty (wyniki badań degradacji epoprostenolu w warunkach in vitro w pełnej ludzkiej krwi)

Ten niezwykle krótki okres półtrwania ma istotne implikacje kliniczne, szczególnie w zakresie ciągłości podawania leku i ryzyka związanego z nagłym przerwaniem infuzji.⁵

Eliminacja

Badania eliminacji epoprostenolu z wykorzystaniem znakowanego radioaktywnie preparatu wykazały, że metabolity leku są wydalane głównie przez nerki i w niewielkim stopniu z kałem. Ilościowo rozkład wydalania przedstawia się następująco:

Dane te wskazują na dominującą rolę wydalania nerkowego w eliminacji epoprostenolu i jego metabolitów z organizmu.⁶

Właściwości fizykochemiczne związane z farmakokinetyką

Lek VELETRI dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji o zawartości 0,5 mg lub 1,5 mg epoprostenolu (w postaci epoprostenolu sodowego). Po rekonstytucji:

• Fiolka 0,5 mg – zawiera 0,1 mg epoprostenolu w 1 ml roztworu (0,5 mg w 5 ml)
• Fiolka 1,5 mg – zawiera 0,3 mg epoprostenolu w 1 ml roztworu (1,5 mg w 5 ml)

Te właściwości mają znaczenie przy doborze odpowiedniego stężenia roztworu w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta i parametrów infuzji.⁷

Postać farmaceutyczna produktu to proszek w kolorze białym do białawego, który po rekonstytucji tworzy roztwór o określonym pH, co również może wpływać na jego właściwości farmakokinetyczne.⁸