Działania niepożądane leku Tulip 40 mg

Atorwastatyna, substancja czynna produktu leczniczego Tulip, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Poniższa analiza opiera się na danych z kontrolowanych badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie, z których 8755 otrzymywało atorwastatynę, a 7311 placebo. W grupie leczonej atorwastatyną 5,2% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 4,0% w grupie placebo.¹

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny

Profil działań niepożądanych atorwastatyny został określony na podstawie danych z badań klinicznych oraz licznych doświadczeń po wprowadzeniu produktu na rynek. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następujących kategorii: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).²

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u pacjentów przyjmujących atorwastatynę obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Te zmiany były zazwyczaj niewielkie i przemijające, rzadko wymagające przerwania leczenia. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3 x GGN) odnotowano u 0,8% pacjentów leczonych atorwastatyną. Warto podkreślić, że zwiększenie aktywności było zależne od dawki i ustępowało u wszystkich pacjentów.³

U 2,5% pacjentów leczonych atorwastatyną zaobserwowano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN), co odpowiada wynikom uzyskanym w badaniach klinicznych innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Natomiast znaczne zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną.⁴

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych obejmujących 520 pacjentów pediatrycznych (w tym 7 pacjentów poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10-17 lat) profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat był zbliżony do obserwowanego w grupie placebo. Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym w obu grupach były zakażenia.⁵

W trzyletnim badaniu oceniającym ogólne dojrzewanie i rozwój według skali Tannera, a także parametry wzrostu i masy ciała, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu atorwastatyny na wzrastanie i dojrzewanie płciowe. Profil bezpieczeństwa i tolerancja terapii u dzieci i młodzieży były zgodne z profilem bezpieczeństwa atorwastatyny u pacjentów dorosłych.⁶

Na podstawie dostępnych danych przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie reakcji niepożądanych u dzieci są podobne do obserwowanych u dorosłych.⁷

Inne działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

Podczas stosowania niektórych statyn notowano następujące działania niepożądane:⁸

• Zaburzenia funkcji seksualnych⁹
• Depresja¹⁰
• Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia¹¹
• Cukrzyca – częstość jej występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie¹²

Szczegółowa tabela działań niepożądanych atorwastatyny

Szczegółowy opis najbardziej istotnych zagrożeń

Zaburzenia mięśniowe

Do najpoważniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem atorwastatyny należą zaburzenia mięśniowo-szkieletowe. Rabdomioliza to potencjalnie zagrażające życiu uszkodzenie mięśni szkieletowych, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Istotnym markerem uszkodzenia mięśni jest zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). Zwiększenie aktywności CK >10 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną.¹³

Inne zaburzenia mięśniowe, takie jak miopatia, zapalenie mięśni oraz martwicza miopatia o podłożu immunologicznym, mogą również wystąpić podczas leczenia atorwastatyną. Te zdarzenia niepożądane występują rzadko, jednak mogą prowadzić do znacznego pogorszenia jakości życia pacjenta.¹⁴

Zaburzenia wątroby

Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych jest częstym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem atorwastatyny. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (>3 x GGN) zaobserwowano u 0,8% pacjentów leczonych atorwastatyną. Co ważne, zwiększenie to było zależne od dawki leku i miało charakter przemijający u wszystkich pacjentów.¹⁵

W rzadkich przypadkach atorwastatyna może prowadzić do ciężkich zaburzeń wątroby, takich jak zapalenie wątroby (niezbyt często), zastój żółci (rzadko) lub niewydolność wątroby (bardzo rzadko).¹⁶

Reakcje nadwrażliwości i zaburzenia skórne

Atorwastatyna może powodować różnorodne reakcje skórne, od łagodnych, takich jak świąd i wysypka (niezbyt często), do ciężkich, zagrażających życiu reakcji, jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (rzadko). Mogą również wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja (bardzo rzadko).¹⁷

Zaburzenia metaboliczne

Stosowanie atorwastatyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia hiperglikemii (często) oraz cukrzycy. Ryzyko rozwoju cukrzycy zależy od obecności dodatkowych czynników ryzyka, takich jak podwyższone stężenie glukozy na czczo (≥5,6 mmol/l), otyłość (BMI >30 kg/m²), zwiększone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu niezwykle istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Przedstawiciele fachowego personelu medycznego powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹