Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tabcin Trend 250 mg + 30 mg + 2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego TABCIN TREND, zawierającego paracetamol (250 mg), pseudoefedryny chlorowodorek (30 mg) i chlorfenyraminy maleinian (2 mg), są oparte na badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, badaniach mutagenności i karcynogenności oraz ocenie wpływu na reprodukcję poszczególnych składników leku.¹

Toksyczność ostra

W dostępnych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej składników produktu TABCIN TREND, najlepiej udokumentowane są informacje odnoszące się do paracetamolu. W przypadku chlorfenyraminy i pseudoefedryny brak jest dostępnych danych dotyczących toksyczności ostrej.²

Paracetamol wykazał stosunkowo niewielką toksyczność po podaniu doustnym u dorosłych szczurów i świnek morskich. Zaobserwowano natomiast znacznie większą toksyczność tego składnika u myszy oraz nowo narodzonych szczurów, co najprawdopodobniej wynika z różnic w metabolizmie tej substancji u myszy oraz z niedojrzałości układu enzymatycznego wątroby u nowo narodzonych szczurów. Interesującym spostrzeżeniem jest fakt, że podanie wyższych dawek paracetamolu psom i kotom powodowało wymioty, co uniemożliwiało ustalenie wartości LD50 po podaniu doustnym u tych gatunków.³

Toksyczność przewlekła

Podobnie jak w przypadku toksyczności ostrej, dane dotyczące toksyczności przewlekłej dla chlorfenyraminy i pseudoefedryny nie są dostępne.⁴

W przypadku paracetamolu przewlekłe stosowanie dawek toksycznych u zwierząt doświadczalnych prowadziło do szeregu niekorzystnych efektów, takich jak:⁵

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała
• Zwiększona częstotliwość oddawania moczu
• Acyduria (obniżenie pH moczu)
• Odwodnienie
• Zwiększona podatność na zakażenia

Badania sekcyjne wykazały zwiększone przekrwienie narządów jamy brzusznej, podrażnienie błony śluzowej jelit oraz zanik jąder z zahamowaniem spermatogenezy u samców. Główne narządy podlegające toksycznemu działaniu paracetamolu, badane w czasie trwających sto dni testów na szczurach, to nerki i wątroba. Na podstawie danych z badań na zwierzętach leczonych przez okres do 10 dni, wyliczono wskaźnik bezpieczeństwa zastosowania paracetamolu u ludzi, który wynosi około 7 w stosunku do dawki dobowej oraz 43 w przypadku dawki pojedynczej.⁶

Właściwości mutagenne i guzotwórcze

W przypadku chlorfenyraminy, pomimo zaobserwowanego działania rozrostowego u samic myszy, nie stwierdzono procesu nowotworzenia ani u myszy, ani u szczurów, u których substancję tę podawano doustnie w dawce do 200 mg (lub 60 mg/kg masy ciała na dobę) przez okres 2 lat.⁷

Nie przeprowadzono testów mutagenności ani karcynogenności chlorfenyraminy przy zastosowaniu lub bez stymulacji metabolicznej, poza badaniem wykazującym niewielkie, ale odtwarzalne zwiększenie częstości wymiany chromatyd siostrzanych w komórkach jajowych chomików chińskich.⁸

Dla pseudoefedryny brak jest dostępnych informacji dotyczących właściwości mutagennych i guzotwórczych.⁹

W przypadku paracetamolu zaobserwowano potencjalny toksyczny wpływ na geny u szczurów otrzymujących dawki hepatotoksyczne. Zjawisko to tłumaczy się jednak jako pośredni efekt działania toksycznego w stosunku do szpiku czy wątroby, a nie jako bezpośrednie uszkodzenie DNA, co sugeruje istnienie dawek progowych dla tego efektu.¹⁰

Dwuletnie badania na samcach szczurów otrzymujących dietę z wysokim stężeniem paracetamolu (do 6000 ppm) nie wykazały działania karcynogennego. Natomiast u samic szczurów zaobserwowano częstsze występowanie białaczki z komórek jednojądrzastych, co sugeruje potencjalne działanie karcynogenne. Nie zaobserwowano jednak działania rakotwórczego u myszy otrzymujących paracetamol w stężeniu do 6000 ppm przez 2 lata.¹¹

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W przypadku pseudoefedryny brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu na reprodukcję.¹²

Dla paracetamolu nie są dostępne konwencjonalne badania zgodne z aktualnie obowiązującymi standardami oceny toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa.¹³

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania składników leku TABCIN TREND są ograniczone, szczególnie w przypadku pseudoefedryny i chlorfenyraminy. Najlepiej udokumentowane są dane dotyczące paracetamolu, jednak również w tym przypadku brakuje badań oceniających wpływ na rozród i rozwój potomstwa zgodnych z aktualnymi standardami.¹⁴