Właściwości farmakokinetyczne leku Rolpryna SR

Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych ropinirolu zawartego w preparacie Rolpryna SR w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Charakterystyka obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej, a także specjalne populacje pacjentów.¹

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50% (w zakresie 36-57%). Po przyjęciu leku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu Rolpryna SR, stężenie ropinirolu we krwi zwiększa się stopniowo, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) w medianie czasu od 6 do 10 godzin.²

Wpływ posiłku na wchłanianie

Wysokotłuszczowy posiłek może mieć istotny wpływ na farmakokinetykę ropinirolu. W badaniu przeprowadzonym w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona przyjmujących 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, spożycie wysokotłuszczowego posiłku powodowało:

• Zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na ropinirol średnio o 20% (parametr AUC)
• Zwiększenie maksymalnego stężenia leku (Cmax) średnio o 44%
• Opóźnienie czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 3,0 godziny

Pomimo tych zmian, uważa się, że nie mają one istotnego znaczenia klinicznego i nie wpływają na zwiększenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych.³

Porównanie formulacji o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu

Ogólnoustrojowa ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Rolpryna SR) i tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, pod warunkiem zastosowania tej samej dawki dobowej.⁴

Dystrybucja

Ropinirol cechuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym od 10% do 40%. Ze względu na wysoką lipofilność, substancja ta charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji, wynoszącą około 7 l/kg. Oznacza to, że lek dobrze przenika do tkanek organizmu.⁵

Metabolizm

Ropinirol podlega procesom metabolicznym przede wszystkim przy udziale izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Metabolity ropinirolu wydalane są głównie z moczem. Warto zauważyć, że w modelach zwierzęcych główny metabolit ropinirolu wykazuje znacznie słabsze działanie dopaminergiczne – co najmniej 100 razy mniejsze niż substancja macierzysta.⁶

Eliminacja

Ropinirol jest eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin.⁷

Liniowość parametrów farmakokinetycznych

W zakresie dawek terapeutycznych obserwuje się proporcjonalne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji (parametry Cmax i AUC) na ropinirol wraz ze zwiększeniem dawki. Nie zaobserwowano zmian klirensu po podaniu doustnym zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym.⁸

Zmienność międzyosobnicza

Istotną cechą farmakokinetyki ropinirolu jest szeroka zmienność międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych. Po podaniu leku Rolpryna SR w stanie stacjonarnym obserwowano:

• Osobniczą zmienność maksymalnego stężenia (Cmax) w zakresie od 30% do 55%
• Osobniczą zmienność pola pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC) w zakresie od 40% do 70%

Oznacza to, że u poszczególnych pacjentów przy tej samej dawce leku mogą występować znaczące różnice w ekspozycji na substancję czynną.⁹

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Farmakokinetyka ropinirolu nie ulega istotnym zmianom u pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.¹⁰

Natomiast u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek regularnie poddawanych hemodializie obserwuje się:

• Zmniejszenie klirensu ropinirolu po podaniu doustnym o około 30%
• Zmniejszenie klirensu metabolitu SKF-104557 po podaniu doustnym o około 80%
• Zmniejszenie klirensu metabolitu SKF-89124 po podaniu doustnym o około 60%

Z tego powodu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie maksymalnej dawki dobowej do 18 mg.¹¹

Ciąża

Zmiany fizjologiczne zachodzące w organizmie kobiety w czasie ciąży mogą wpływać na farmakokinetykę ropinirolu. Szczególnie istotne jest zmniejszenie aktywności enzymu CYP1A2, co prowadzi do stopniowego zwiększania ekspozycji ustrojowej matki na ropinirol w trakcie ciąży. Należy wziąć to pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o leczeniu kobiet ciężarnych.¹²