Właściwości farmakodynamiczne
Rolpryna SR 2 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Rolpryna SR

Rolpryna SR, zawierająca substancję czynną ropinirol (w postaci chlorowodorku), należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminy stosowanych w chorobie Parkinsona (kod ATC: N04BC04). Lek dostępny jest w trzech dawkach: 2 mg, 4 mg oraz 8 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych, wykazującym selektywność wobec receptorów D2/D3. Jego działanie opiera się na pobudzaniu receptorów dopaminowych znajdujących się w prążkowiu, co pozwala łagodzić objawy choroby Parkinsona wynikające z niedoboru dopaminy charakterystycznego dla tego schorzenia. Dodatkowo ropinirol wpływa na podwzgórze oraz przysadkę mózgową, hamując wydzielanie prolaktyny.²

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu została potwierdzona w dwóch kluczowych badaniach klinicznych:

Badanie u pacjentów we wczesnej fazie choroby Parkinsona

Przeprowadzono 36-tygodniowe, podwójnie ślepe, 3-etapowe badanie krzyżowe w monoterapii z udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie. Badanie to wykazało, że ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Rolpryna SR) był nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Głównym punktem oceny końcowej była zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w części ruchowej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (ang. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS). Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności według części ruchomej UPDRS.³

Wykazana w punkcie końcowym badania skorygowana średnia różnica pomiędzy terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu a terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,5, 0,10], p = 0,0842).⁴

Istotne jest, że zmiana leczenia z jednej postaci leku na drugą, dokonana z dnia na dzień, nie wpłynęła na profil działań niepożądanych. Jedynie u mniej niż 3% pacjentów zaistniała konieczność dostosowania dawki, przy czym wszystkie przypadki dotyczyły zwiększenia dawki o jeden poziom, a żaden pacjent nie wymagał zmniejszenia dawki.⁵

Badanie u pacjentów z niewystarczającą kontrolą objawów za pomocą lewodopy

Drugie kluczowe badanie było 24-tygodniowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, których objawy nie były wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy. Badanie to wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, którym była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenie” (ang. off-time) w stosunku do wartości wyjściowej.⁶

Wykazana średnia różnica w czasie trwania okresu „wyłączenie” wynosiła -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09], p<0,0001). Wyniki te zostały potwierdzone przez drugorzędowe parametry skuteczności, w tym zmianę czasu trwania okresu „włączenie” (ang. on-time) bez dokuczliwych dyskinez, który zwiększył się o +1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001).<sup data-drug="Rolpryna SR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="wykazana średnia różnica -1,7 godziny) (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09, p<0,0001). Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwania okresu ,,włączenie'' w stosunku do wartości wyjściowej bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny) (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p7

Co istotne, nie wykazano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie” z dokuczliwymi dyskinezami, zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i według skali UPDRS.⁸

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania odstępu QT z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, którym podawano ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5, 1, 2 i 4 mg raz na dobę. Badania te wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo.⁹

Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy. Należy zaznaczyć, że wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony.¹⁰

Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże, ze względu na brak badań oceniających wpływ większych dawek (do 24 mg na dobę), nie można całkowicie wykluczyć potencjalnego ryzyka wydłużenia odstępu QT przy stosowaniu wyższych dawek leku.¹¹

Podsumowanie właściwości farmakodynamicznych

Rolpryna SR (ropinirol) jest skutecznym nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który poprzez pobudzanie receptorów dopaminowych w prążkowiu łagodzi objawy choroby Parkinsona wynikające z niedoboru dopaminy. Badania kliniczne wykazały, że tabletki o przedłużonym uwalnianiu mają porównywalną skuteczność do tabletek o natychmiastowym uwalnianiu u pacjentów we wczesnej fazie choroby oraz przynoszą istotne korzyści u pacjentów, u których objawy nie są wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy. Lek nie zwiększa ryzyka dokuczliwych dyskinez, a jego wpływ na odstęp QT (w dawkach do 4 mg/dobę) jest klinicznie nieistotny.¹²