Właściwości farmakodynamiczne leku Requip-Modutab

Ropinirol, substancja czynna preparatu Requip-Modutab, należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminy i jest sklasyfikowany kodem ATC: N04BC04. Lek ten charakteryzuje się specyficznym mechanizmem działania oraz udokumentowaną skutecznością kliniczną w leczeniu choroby Parkinsona, zarówno w monoterapii jak i w terapii skojarzonej z lewodopą.¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych o wybiórczym działaniu na receptory D2/D3. Jego działanie terapeutyczne opiera się na pobudzaniu receptorów dopaminowych zlokalizowanych w prążkowiu, co prowadzi do złagodzenia objawów wynikających z niedoboru dopaminy, charakterystycznych dla choroby Parkinsona. Dodatkowo ropinirol oddziałuje na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamując wydzielanie prolaktyny.²

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Skuteczność tabletek o przedłużonym uwalnianiu Requip-Modutab została potwierdzona w 36-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w schemacie cross-over, obejmującym 161 pacjentów z wczesną fazą choroby Parkinsona. Badanie to wykazało, że Requip-Modutab (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) jest nie mniej skuteczny niż Requip w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana w stosunku do wartości wyjściowych części ruchowej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS motor scale). Skorygowana średnia różnica pomiędzy terapiami wyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,51; 0,10], p=0,0842), co mieściło się w założonym trzypunktowym zakresie nie mniejszej skuteczności.³

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, po zmianie leczenia z jednej postaci leku na drugą (przeprowadzonej z dnia na dzień), nie zaobserwowano istotnych zmian w profilu występowania działań niepożądanych. U mniej niż 3% pacjentów stwierdzono konieczność dostosowania dawki, przy czym wszystkie przypadki korekty dawkowania polegały wyłącznie na zwiększeniu dawki o jeden poziom. U żadnego z pacjentów nie zaistniała potrzeba zmniejszenia dawki.⁴

Skuteczność kliniczna w terapii skojarzonej z lewodopą

Skuteczność preparatu Requip-Modutab jako leku wspomagającego terapię lewodopą została oceniona w 24-tygodniowym badaniu klinicznym prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo. W badaniu uczestniczyli pacjenci z chorobą Parkinsona, których objawy nie były wystarczająco kontrolowane samą lewodopą. Badanie wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość Requip-Modutab nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, którym była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenia” (off) w stosunku do wartości wyjściowej. Średnia różnica wynosiła -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34; -1,09], p<0,0001).<sup data-drug="Requip-Modutab" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Trwające 24 tygodnie, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, badanie grup równoległych zastosowania produktu Requip-Modutab u pacjentów z chorobą Parkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą, wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określenia zmiany czasu trwania okresu wyłączenie w stosunku do wartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34; -1,09]), p 5

Skuteczność terapii została potwierdzona również przez drugorzędowe parametry oceny, takie jak:

• Wydłużenie czasu trwania okresu „włączenia” (on) w stosunku do wartości wyjściowej o +1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06; 2,33], p<0,0001)
• Wydłużenie całkowitego czasu trwania okresu „włączenia” bez dokuczliwych dyskinez o +1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85; 2,13], p<0,0001)

Co szczególnie istotne, nie zaobserwowano zwiększenia czasu trwania okresu „włączenia” z dokuczliwymi dyskinezami w stosunku do wartości wyjściowych. Obserwacja ta została potwierdzona zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i oceny według skali UPDRS.<sup data-drug="Requip-Modutab" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwania okresu włączenie w stosunku do wartości wyjściowej (+1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06; 2,33]), p < 0,0001) oraz całkowitego czasu trwania okresu włączenie bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85; 2,13]), p 6

Wpływ ropinirolu na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania oceniające wpływ ropinirolu na długość odstępu QT u zdrowych ochotników obu płci. Badani otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Wyniki wykazały maksymalne wydłużenie odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy.⁷

Wpływ wyższych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. Dostępne dane kliniczne nie wskazują na ryzyko istotnego klinicznie wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Należy jednak zauważyć, że potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT przy stosowaniu wyższych dawek nie może być całkowicie wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do 24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.⁸