Wpływ leku Ramizek Plus na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Ramizek Plus, zawierający jako substancje czynne ramipryl i bisoprolol fumaran, wymaga szczegółowej oceny pod kątem bezpieczeństwa stosowania u kobiet w okresie rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Poniżej przedstawiono kompleksowe informacje, które powinien przekazać lekarz pacjentce znajdującej się w jednej z wymienionych sytuacji klinicznych.¹

Stosowanie w okresie ciąży

Stosowanie produktu Ramizek Plus w czasie ciąży wiąże się z istotnymi zagrożeniami wynikającymi z właściwości farmakologicznych obu substancji czynnych. Na podstawie dostępnych danych klinicznych dotyczących poszczególnych składników, produkt leczniczy Ramizek Plus nie jest zalecany do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży oraz jest jednoznacznie przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży.²

Bisoprolol a ciąża

Mechanizm działania bisoprololu jako beta-adrenolityku może wywierać niekorzystny wpływ na przebieg ciąży oraz rozwój płodu i noworodka. Działanie farmakologiczne tej substancji czynnej wiąże się z potencjalnie poważnymi konsekwencjami, takimi jak:³

• Zmniejszenie przepływu krwi przez łożysko, prowadzące do opóźnienia wzrostu płodu
• Ryzyko śmierci wewnątrzmacicznej
• Podwyższone prawdopodobieństwo poronienia
• Ryzyko przedwczesnego porodu
• Wystąpienie działań niepożądanych u płodu i noworodka (szczególnie hipoglikemii i bradykardii)

Jeżeli leczenie beta-adrenolitykami jest bezwzględnie konieczne u kobiety ciężarnej, rekomenduje się stosowanie selektywnych beta₁-adrenolityków, do których należy bisoprolol.⁴ Jednak nawet w takiej sytuacji, bisoprolol nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to absolutnie niezbędne z klinicznego punktu widzenia.⁵

W przypadku konieczności zastosowania bisoprololu u kobiety ciężarnej, lekarz powinien:⁶

• Regularnie monitorować przepływ krwi przez łożysko
• Systematycznie oceniać rozwój płodu
• Rozważyć alternatywne metody leczenia w przypadku zaobserwowania niekorzystnego wpływu terapii na przebieg ciąży lub rozwój płodu
• Zapewnić ścisłą obserwację noworodka po porodzie

Należy podkreślić, że objawy hipoglikemii i bradykardii u noworodka najczęściej występują w ciągu pierwszych trzech dni po porodzie i wymagają szczególnej uwagi personelu medycznego.⁷

Ramipryl a ciąża

Dane epidemiologiczne dotyczące stosowania inhibitorów ACE (w tym ramiprylu) w pierwszym trymestrze ciąży nie dostarczają jednoznacznych dowodów na teratogenne działanie tych leków. Niemniej jednak, nie można całkowicie wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka wystąpienia wad wrodzonych.⁸

W przypadku pacjentek planujących ciążę lub po stwierdzeniu ciąży, zaleca się następujące postępowanie:⁹

• Zmiana leczenia z inhibitorów ACE na inne leki przeciwnadciśnieniowe o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży, jeśli pacjentka planuje ciążę (o ile utrzymanie terapii inhibitorami ACE nie jest bezwzględnie konieczne)
• Natychmiastowe przerwanie leczenia inhibitorami ACE po potwierdzeniu ciąży
• Wdrożenie alternatywnego leczenia przeciwnadciśnieniowego, jeśli jest ono konieczne

Ekspozycja na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest szczególnie niebezpieczna, gdyż udokumentowano ich toksyczne działanie na płód i noworodka.¹⁰

Konsekwencje stosowania inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży obejmują:

Jeżeli doszło do ekspozycji na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonywanie regularne badania ultrasonograficznego w celu oceny czynności nerek oraz rozwoju czaszki płodu.¹¹ Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE w czasie ciąży, wymagają ścisłej obserwacji ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego.¹²

Stosowanie podczas karmienia piersią

Produkt leczniczy Ramizek Plus nie jest zalecany do stosowania w okresie laktacji.¹³ Przeciwwskazanie to wynika z następujących czynników:

W odniesieniu do bisoprololu:¹⁴

• Brak wystarczających danych dotyczących przenikania bisoprololu do mleka kobiecego
• Ze względu na brak tych informacji, nie zaleca się karmienia piersią podczas terapii bisoprololem

W odniesieniu do ramiprylu:¹⁵

• Brak dostępnych danych dotyczących stosowania ramiprylu w okresie laktacji
• Rekomendowane jest stosowanie innych produktów leczniczych o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią
• Zalecenie to jest szczególnie istotne przy karmieniu piersią noworodka lub wcześniaka

Wpływ na płodność

Obecnie nie dysponujemy danymi klinicznymi dotyczącymi wpływu produktu leczniczego Ramizek Plus na płodność.¹⁶ Z tego względu nie można sformułować jednoznacznych zaleceń odnośnie do potencjalnego wpływu tego leku na zdolności rozrodcze pacjentów.