Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramizek Combi

Produkt leczniczy Ramizek Combi, zawierający ramipryl i amlodypinę, charakteryzuje się szczególnym profilem bezpieczeństwa wynikającym z połączenia obu substancji aktywnych. Profil bezpieczeństwa ramiprylu obejmuje uporczywy, suchy kaszel oraz reakcje związane z niedociśnieniem. Do ciężkich działań niepożądanych związanych z ramiprylem należą: udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemia, niewydolność nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenia/agranulocytoza.¹

W przypadku amlodypiny najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują: senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy), ból brzucha, nudności, obrzęk okolicy kostek, obrzęk oraz uczucie zmęczenia.²

Klasyfikacja częstotliwości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych w przypadku produktu leczniczego Ramizek Combi klasyfikuje się zgodnie z następującą konwencją:³

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowy profil działań niepożądanych produktu Ramizek Combi

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis działań niepożądanych obserwowanych podczas niezależnego stosowania ramiprylu i amlodypiny, które mogą występować również podczas stosowania produktu złożonego.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W zakresie zaburzeń hematologicznych produkt może powodować:⁵

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: eozynofilia
  • Rzadko: zmniejszenie liczby leukocytów (w tym neutropenia lub agranulocytoza), zmniejszenie liczby erytrocytów, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi
  • Bardzo rzadko: niewydolność szpiku kostnego, pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna
• Amlodypina:
  • Bardzo rzadko: leukopenia, małopłytkowość

Zaburzenia układu immunologicznego

W zakresie reakcji immunologicznych mogą wystąpić:⁶

• Ramipryl:
  • Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, zwiększenie miana przeciwciał przeciwjądrowych
• Amlodypina:
  • Bardzo rzadko: reakcje alergiczne

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

W zakresie metabolizmu występują następujące działania niepożądane:⁷

• Ramipryl:
  • Często: zwiększenie stężenia potasu we krwi
  • Niezbyt często: jadłowstręt, zmniejszenie apetytu
  • Bardzo rzadko: zmniejszenie stężenia sodu we krwi
• Amlodypina:
  • Bardzo rzadko: hiperglikemia

Zaburzenia endokrynologiczne

W zakresie układu endokrynnego:⁸

• Ramipryl:
  • Częstość nieznana: zespół nieadekwatnego wydzielania wazopresyny (SIADH)

Zaburzenia psychiczne

W zakresie zaburzeń psychicznych mogą wystąpić:⁹

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: obniżenie nastroju, niepokój, nerwowość, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia snu, w tym senność
  • Rzadko: stan splątania
  • Częstość nieznana: zaburzenia uwagi
• Amlodypina:
  • Niezbyt często: bezsenność, zmiany nastroju (w tym niepokój), depresja
  • Rzadko: splątanie

Zaburzenia układu nerwowego

W zakresie układu nerwowego obserwuje się:¹⁰

• Ramipryl:
  • Często: ból głowy, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego
  • Niezbyt często: zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, parestezja, utrata smaku, zaburzenia smaku
  • Rzadko: drżenie, zaburzenia równowagi
  • Bardzo rzadko: niedokrwienie mózgu, w tym udar niedokrwienny i przemijający napad niedokrwienny, zaburzenie zdolności psychoruchowych, uczucie pieczenia, omamy węchowe
• Amlodypina:
  • Często: senność, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy (zwłaszcza na początku leczenia)
  • Niezbyt często: drżenie, zaburzenia smaku, osłabienie czucia, parestezja
  • Bardzo rzadko: nadciśnienie, neuropatia obwodowa, zaburzenia pozapiramidowe

Zaburzenia oka

W zakresie narządu wzroku mogą wystąpić:¹¹

• Ramipryl:
  • Często: zaburzenia widzenia, w tym niewyraźne widzenie
  • Niezbyt często: zapalenie spojówek
• Amlodypina:
  • Niezbyt często: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie)

Zaburzenia ucha i błędnika

W zakresie narządu słuchu i równowagi:¹²

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: zaburzenia słuchu, szumy uszne
• Amlodypina:
  • Niezbyt często: szumy uszne

Zaburzenia serca

W zakresie układu sercowo-naczyniowego obserwuje się:¹³

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: niedokrwienie mięśnia sercowego, w tym dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, częstoskurcz, zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca, obrzęki obwodowe
• Amlodypina:
  • Często: kołatanie serca
  • Niezbyt często: zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków)
  • Bardzo rzadko: zawał mięśnia sercowego

Zaburzenia naczyniowe

W zakresie układu naczyniowego występują:¹⁴

• Ramipryl:
  • Często: niedociśnienie tętnicze, ortostatyczne obniżenie ciśnienia tętniczego, omdlenie
  • Niezbyt często: nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy)
  • Rzadko: zwężenie naczyń krwionośnych, hipoperfuzja, zapalenie naczyń krwionośnych
  • Bardzo rzadko: objaw Raynauda
• Amlodypina:
  • Często: nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy)
  • Bardzo rzadko: zapalenie naczyń krwionośnych

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

W zakresie układu oddechowego:¹⁵

• Ramipryl:
  • Często: suchy, drażniący kaszel, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, duszność
  • Niezbyt często: skurcz oskrzeli, w tym nasilenie astmy, niedrożność nosa
• Amlodypina:
  • Często: duszność
  • Niezbyt często: kaszel, nieżyt błony śluzowej nosa

Zaburzenia żołądka i jelit

W zakresie układu pokarmowego mogą wystąpić:¹⁶

• Ramipryl:
  • Często: zapalenie żołądka i jelit, zaburzenia trawienia, dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty
  • Niezbyt często: zapalenie trzustki (w wyjątkowych przypadkach opisywano przypadki zakończone zgonem po zastosowaniu inhibitorów ACE), zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych, obrzęk naczynioruchowy jelita cienkiego, ból w nadbrzuszu, w tym zapalenie żołądka, zaparcie, suchość błony śluzowej jamy ustnej
  • Rzadko: zapalenie języka
  • Bardzo rzadko: aftowe zapalenie jamy ustnej
• Amlodypina:
  • Często: ból brzucha, nudności, niestrawność, zmiana rytmu wypróżnień (w tym biegunka i zaparcie)
  • Niezbyt często: wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej
  • Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, rozrost dziąseł

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W zakresie wątroby obserwuje się:¹⁷

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i (lub) stężenia bilirubiny sprzężonej
  • Rzadko: żółtaczka cholestatyczna, uszkodzenie komórek wątroby
  • Bardzo rzadko: ostra niewydolność wątroby, cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby (w wyjątkowych przypadkach zakończone zgonem)
• Amlodypina:
  • Bardzo rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (w większości zgodne z cholestazą)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

W zakresie skóry i tkanki podskórnej mogą wystąpić:¹⁸

• Ramipryl:
  • Często: wysypka, zwłaszcza grudkowo-plamkowa
  • Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy; w wyjątkowych przypadkach obturacja dróg oddechowych wynikająca z obrzęku naczynioruchowego może doprowadzić do zgonu; świąd, nadmierna potliwość
  • Rzadko: złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, onycholiza
  • Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości na światło
  • Częstość nieznana: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, nasilenie łuszczycy, łuszczycopodobne zapalenie skóry, wysypka o typie pęcherzycy lub liszaja na skórze lub błonach śluzowych, łysienie
• Amlodypina:
  • Niezbyt często: łysienie, plamica, przebarwienia skóry, nadmierna potliwość, świąd, wysypka, wykwity, pokrzywka
  • Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quinckego, nadwrażliwość na światło
  • Częstość nieznana: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

W zakresie układu mięśniowo-szkieletowego:¹⁹

• Ramipryl:
  • Często: kurcze mięśni, ból mięśni
  • Niezbyt często: ból stawów
• Amlodypina:
  • Często: obrzęk okolicy kostek, kurcze mięśni
  • Niezbyt często: ból stawów, ból mięśni, ból pleców

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

W zakresie układu moczowego mogą wystąpić:²⁰

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, zwiększone wydalanie moczu, nasilenie występującego wcześniej białkomoczu, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
• Amlodypina:
  • Niezbyt często: zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, zwiększona częstość oddawania moczu

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

W zakresie układu rozrodczego:²¹

• Ramipryl:
  • Niezbyt często: przemijające zaburzenia erekcji, zmniejszenie libido
  • Częstość nieznana: ginekomastia
• Amlodypina:
  • Niezbyt często: impotencja, ginekomastia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

W zakresie objawów ogólnych:²²

• Ramipryl:
  • Często: ból w klatce piersiowej, uczucie zmęczenia
  • Niezbyt często: gorączka
  • Rzadko: osłabienie
• Amlodypina:
  • Bardzo często: obrzęk
  • Często: uczucie zmęczenia, osłabienie
  • Niezbyt często: ból w klatce piersiowej, ból, złe samopoczucie

Badania diagnostyczne

W zakresie badań diagnostycznych:²³

• Amlodypina:
  • Niezbyt często: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała

Tabela działań niepożądanych produktu Ramizek Combi

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania ramiprylu było monitorowane u 325 dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 16 lat podczas 2 badań klinicznych. Chociaż charakter i nasilenie działań niepożądanych są podobne jak u dorosłych, u dzieci częściej występują następujące objawy:²⁴

• Tachykardia, przekrwienie błony śluzowej nosa i nieżyt nosa – występują często (≥ 1/100 do < 1/10) u dzieci, a niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) u dorosłych.<sup data-drug="Ramizek Combi" data-section="Działania niepożądane" title="Tachykardia, przekrwienie błony śluzowej nosa i nieżyt nosa, 'często' (tj. ≥ 1/100 do < 1/10) u dzieci i 'niezbyt często' (tj. ≥ 1/1 000 do 25
• Zapalenie spojówek – występuje często (≥ 1/100 do < 1/10) u dzieci i rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) u dorosłych.<sup data-drug="Ramizek Combi" data-section="Działania niepożądane" title="Zapalenie spojówek 'często' (tj. ≥ 1/100 do < 1/10) u dzieci i 'rzadko' (tj. ≥ 1/10 000 do 26
• Drżenie i pokrzywka – występują niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) u dzieci i młodzieży oraz rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) u dorosłych.<sup data-drug="Ramizek Combi" data-section="Działania niepożądane" title="Drżenie i pokrzywka 'niezbyt często' (tj. ≥ 1/1 000 do < 1/100) u dzieci i młodzieży oraz 'rzadko' (tj. ≥ 1/10 000 do 27

Ogólny profil bezpieczeństwa ramiprylu u dzieci i młodzieży nie różni się istotnie od profilu bezpieczeństwa u dorosłych.²⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Ramizek Combi do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²⁹

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49-21-301
fax: +48 22 49-21-309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.³⁰