Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pyralgina Ból i Gorączka

Przeprowadzono szereg badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania metamizolu magnezowego, substancji czynnej produktu leczniczego Pyralgina Ból i Gorączka. Badania te obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego i rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach i psach. Szczury otrzymywały metamizol doustnie przez okres 6 miesięcy w dawkach od 100 do 900 mg/kg masy ciała. Przy najwyższej dawce wynoszącej 900 mg/kg masy ciała, po 13 tygodniach zaobserwowano zwiększenie liczby retykulocytów oraz pojawienie się ciałek Heinza, co wskazuje na potencjalne działanie hematotoksyczne przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.²

W badaniach na psach, którym podawano metamizol przez 6 miesięcy w dawkach od 30 mg do 600 mg na kg masy ciała, zaobserwowano efekty zależne od dawki. Przy dawkach od 300 mg/kg masy ciała wystąpiła niedokrwistość hemolityczna oraz zaburzenia czynności nerek i wątroby, co potwierdza potencjalne ryzyko hematologiczne i narządowe przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki metamizolu.³

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Ocena potencjału genotoksycznego metamizolu została przeprowadzona zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań były niejednoznaczne, wykazując sprzeczne rezultaty w identycznych systemach testowych, co utrudnia jednoznaczną ocenę potencjału genotoksycznego substancji.⁴

W długookresowych badaniach prowadzonych na szczurach nie wykazano potencjału rakotwórczego metamizolu. Jednakże w badaniach na myszach, w dwóch z trzech długookresowych badań, zaobserwowano liczne gruczolaki komórek wątroby przy podawaniu dużych dawek substancji. Wyniki te sugerują, że metamizol może wykazywać pewien potencjał rakotwórczy u myszy, szczególnie w odniesieniu do komórek wątrobowych, choć efekt ten występuje tylko przy wysokich dawkach.⁵

Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Badania nad embriotoksycznością przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego metamizolu. Oznacza to, że substancja nie powodowała wad rozwojowych u płodów badanych gatunków.⁶

U królików zaobserwowano jednak śmierć zarodków już przy dawce dobowej 100 mg/kg masy ciała, która nie wywierała działania toksycznego na organizm matki. W przypadku szczurów, śmierć zarodków wystąpiła po podaniu dawek z zakresu śmiertelnego dla matki. Istotne jest również, że dawki dobowe przekraczające 100 mg/kg masy ciała prowadziły u szczurów do wydłużenia czasu trwania ciąży oraz upośledzenia przebiegu porodu, co wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością zarówno matek, jak i młodych.⁷

Badania nad płodnością wykazały nieznacznie obniżoną częstość zachodzenia w ciążę w pokoleniu rodziców przy dawce powyżej 250 mg/kg masy ciała na dobę. Warto podkreślić, że płodność pokolenia F1 (pierwszego pokolenia potomnego) nie została upośledzona, co sugeruje, że ewentualne zaburzenia płodności nie są przekazywane potomstwu.⁸

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania metamizolu magnezowego, substancji czynnej produktu Pyralgina Ból i Gorączka, wskazują na potencjalne ryzyko hematologiczne (tworzenie ciałek Heinza, niedokrwistość hemolityczna) oraz zaburzenia czynności nerek i wątroby przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Badania nad genotoksycznością dały niejednoznaczne wyniki, natomiast długotrwałe badania na myszach sugerują możliwy potencjał rakotwórczy przy wysokich dawkach. W aspekcie reprodukcyjnym, metamizol nie wykazuje działania teratogennego, jednak może powodować śmierć zarodków i zaburzenia w przebiegu ciąży przy wysokich dawkach. Wszystkie te efekty obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁹