Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania leku Prolutex

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Prolutex (25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) zostały zebrane w ramach różnych badań na modelach zwierzęcych, koncentrujących się głównie na tolerancji miejscowej oraz potencjalnych efektach ogólnoustrojowych leku przy różnych drogach podania.¹

Badania tolerancji miejscowej

W badaniach na królikach, którym podawano produkt Prolutex w dawce 6,7 mg/kg na dobę przez 7 kolejnych dni zarówno podskórnie, jak i domięśniowo, nie zaobserwowano istotnych miejscowych działań niepożądanych w badaniach makroskopowych i histopatologicznych związanych z podaniem leku.²

Jednocześnie w odrębnym badaniu miejsca podania zaobserwowano, że zwierzęta otrzymujące vehiculum (nośnik leku) oraz progesteron domięśniowo przez 7 dni wykazywały reakcje miejscowe w postaci obrzęku i stwardnienia mięśni. Częstość występowania obrzęku była wyższa w grupie zwierząt otrzymujących Prolutex.³ Reakcje te powiązane były z miejscową martwicą tkanki oraz reakcją makrofagów, które zostały stwierdzone w badaniach histopatologicznych.⁴

W trakcie tych badań zaobserwowano również umiarkowane zwłóknienie wątroby związane z domięśniowym podaniem produktu, które utrzymywało się po siedmiodniowym okresie obserwacji po zakończeniu leczenia. Należy jednak podkreślić, że żadna z obserwowanych zmian histologicznych nie miała charakteru znaczącego ani rozległego.⁵

Długoterminowe badania bezpieczeństwa

Przeprowadzono także badania o dłuższym okresie podawania produktu leczniczego Prolutex w dawkach:⁶

• 1 mg/kg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym
• 4 mg/kg na dobę we wstrzyknięciu domięśniowym

W trakcie tych badań nie zaobserwowano istotnych klinicznie objawów niepożądanych. Mniej istotne objawy występujące podczas badania były zazwyczaj podobne do tych, które obserwowano po podaniu samego vehiculum (nośnika leku bez substancji czynnej).⁷

Badanie histopatologiczne miejsc wstrzyknięcia przeprowadzone po 28 dniach leczenia wykazało jedynie niewielkie zmiany miejscowe, które były zazwyczaj podobne u zwierząt otrzymujących sam vehiculum oraz u tych otrzymujących Prolutex.⁸ Istotne jest również, że w okresie obserwacji po zakończeniu leczenia (14 dni) nie zaobserwowano żadnych zmian, które można byłoby wiązać z podawaniem produktu Prolutex.⁹

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Pozostałe badania przedkliniczne nie wykazały innych efektów niż te, które można wyjaśnić w oparciu o znany profil hormonalny progesteronu.¹⁰ Należy jednak mieć na uwadze, że hormony płciowe takie jak progesteron mogą potencjalnie wspomagać wzrost pewnych tkanek i guzów zależnych od hormonów.¹¹

Wpływ na środowisko

Z oceny ryzyka środowiskowego wynika, że progesteron będący substancją czynną produktu leczniczego Prolutex stanowi ryzyko dla naturalnego środowiska wodnego, ze szczególnym uwzględnieniem ryb.¹² Ten aspekt powinien być brany pod uwagę przy właściwej utylizacji niewykorzystanych produktów leczniczych zawierających progesteron.