Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego dla leku Polhumin Mix-2 (zawiesiny do wstrzykiwań insuliny ludzkiej dwufazowej, 100 j.m./ml) opiera się na danych toksykologicznych pochodzących z badań na produkcie Polhumin R. Jest to uzasadnione faktem, że wszystkie produkty z serii Polhumin zawierają tę samą substancję czynną – biosyntetyczną, wysokooczyszczoną insulinę ludzką otrzymywaną metodą rekombinacji DNA z bakterii Escherichia coli. ¹

Badania toksyczności ostrej

Przeprowadzono badania toksyczności ostrej po podaniu Polhumin R drogą podskórną u dwóch gatunków gryzoni: szczurów i myszy. W trakcie tych badań oceniano potencjalne działania toksyczne związane z jednorazowym podaniem wysokich dawek insuliny. ²

Badania toksyczności przewlekłej

Oprócz badań toksyczności ostrej, przeprowadzono również ocenę toksyczności przewlekłej insuliny podawanej podskórnie na modelu szczurzym. Badania te miały na celu ocenę potencjalnych długoterminowych skutków toksycznych związanych z wielokrotnym podawaniem insuliny. ³

Wyniki badań przedklinicznych

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa oparta była na szerokim zakresie parametrów, obejmujących badania:

• Kliniczne – ocena stanu ogólnego i objawów klinicznych
• Biochemiczne – analiza parametrów biochemicznych krwi i innych płynów ustrojowych
• Hematologiczne – ocena parametrów morfologii krwi
• Patomorfologiczne – badania histopatologiczne tkanek i narządów

W żadnym z powyższych badań nie stwierdzono typowych działań toksycznych produktu Polhumin, co wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa przedklinicznego insuliny ludzkiej zawartej w preparacie Polhumin Mix-2. ⁴

Objawy obserwowane w badaniach przedklinicznych

W trakcie badań przedklinicznych zaobserwowano pewne objawy kliniczne u zwierząt laboratoryjnych, które nie były jednak związane z bezpośrednim działaniem toksycznym insuliny, lecz wynikały z jej działania hipoglikemicznego. Do obserwowanych objawów należały:

• Osowiałość
• Zmniejszona ruchliwość lub brak ruchu
• Drżenie
• Drgawki
• Chwiejny chód

W niektórych przypadkach odnotowano również śmiertelność zwierząt, jednak została ona zinterpretowana jako wynik silnego działania hipoglikemicznego insuliny, a nie jej toksyczności. Fakt ten potwierdza, że obserwowane objawy były farmakodynamicznym efektem działania insuliny, a nie wynikiem jej toksyczności. ⁵

Podsumowując, dane przedkliniczne dla insuliny ludzkiej zawartej w preparacie Polhumin Mix-2 (100 j.m./ml) wskazują na brak specyficznego działania toksycznego, a obserwowane w badaniach efekty farmakologiczne są zgodne z oczekiwanym działaniem hipoglikemicznym insuliny.