Działania niepożądane
Piramil 5 mg 5 mg

Profil bezpieczeństwa leku Piramil 5 mg

Profil działań niepożądanych ramiprylu, substancji czynnej leku Piramil 5 mg, charakteryzuje się przede wszystkim uporczywym suchym kaszlem oraz reakcjami związanymi z niedociśnieniem tętniczym. Wśród poważniejszych działań niepożądanych obserwuje się: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenię lub agranulocytozę ¹.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Występowanie działań niepożądanych ramiprylu sklasyfikowano według następującej częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz o częstości nieznanej (niemożliwej do określenia na podstawie dostępnych danych) ².

Szczegółowy opis działań niepożądanych w poszczególnych układach

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W zakresie układu hematologicznego ramipryl może powodować eozynofilię (często), leukopenie (w tym neutropenię lub agranulocytozę), zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz liczby płytek krwi (rzadko). Bardzo rzadko obserwuje się niewydolność szpiku kostnego, pancytopenię oraz niedokrwistość hemolityczną ³.

Zaburzenia układu immunologicznego

U pacjentów stosujących ramipryl rzadko mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne oraz zwiększenie miana przeciwciał przeciwjądrowych ⁴.

Zaburzenia endokrynologiczne

Z nieznaną częstością może wystąpić zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antidiuretycznego (SIADH) ⁵.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Częstym działaniem niepożądanym jest zwiększenie stężenia potasu we krwi (hiperkaliemia). Niezbyt często występuje jadłowstręt i zmniejszony apetyt. Rzadko obserwuje się zmniejszenie stężenia sodu we krwi (hiponatremia) ⁶.

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często ramipryl powoduje obniżenie nastroju, lęk, nerwowość, niepokój ruchowy oraz zaburzenia snu (w tym senność). Rzadko może wystąpić stan splątania, a z nieznaną częstością zaburzenia uwagi ⁷.

Zaburzenia układu nerwowego

Do często występujących objawów należą bóle głowy i zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego. Niezbyt często ramipryl powoduje zawroty głowy pochodzenia obwodowego, parestezje oraz zaburzenia smaku. Rzadko obserwuje się drżenie i zaburzenia równowagi. Z częstością nieznaną mogą wystąpić niedokrwienie mózgu (w tym udar niedokrwienny i przemijający napad niedokrwienny), zaburzenia zdolności psycho-motorycznych, uczucie pieczenia oraz zaburzenia węchu ⁸.

Zaburzenia narządów zmysłów

Niezbyt często występują zaburzenia wzroku, w tym nieostre widzenie, rzadko zapalenie spojówek. W zakresie słuchu niezbyt często mogą pojawić się zaburzenia słuchu i szum w uszach ⁹.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Niezbyt często obserwuje się niedokrwienie mięśnia sercowego (w tym dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego), tachykardia, zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca oraz obrzęki obwodowe. Często występuje niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne oraz omdlenie. Niezbyt często ramipryl powoduje uderzenia gorąca. Rzadko mogą pojawić się zwężenie naczyń krwionośnych, hipoperfuzja i zapalenie naczyń. Z nieznaną częstością występuje objaw Raynauda ¹⁰.

Zaburzenia układu oddechowego

Często występuje suchy, drażniący kaszel oraz zapalenie błony śluzowej nosa. Niezbyt często ramipryl powoduje skurcz oskrzeli (w tym nasilenie astmy), przekrwienie błony śluzowej układu oddechowego. Rzadko obserwuje się zapalenie zatok i duszność ¹¹.

Zaburzenia żołądka i jelit

Niezbyt często występują: zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit, zaburzenia trawienia, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, niestrawność, biegunka, nudności i wymioty. Rzadko ramipryl powoduje zapalenie trzustki (w tym przypadki zakończone zgonem), zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych, obrzęk naczynioruchowy jelita cienkiego, ból w nadbrzuszu (w tym zapalenie błony śluzowej żołądka), zaparcie oraz suchość w jamie ustnej. Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie języka, a z nieznaną częstością zapalenie jamy ustnej i afty ¹².

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często występuje zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i/lub stężenia bilirubiny sprzężonej. Rzadko może pojawić się żółtaczka cholestatyczna i uszkodzenie komórek wątroby. Bardzo rzadko obserwuje się ostrą niewydolność wątroby, zapalenie wątroby cholestatyczne lub cytolityczne (w wyjątkowych przypadkach zakończone zgonem) ¹³.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często występuje wysypka, zwłaszcza plamisto-grudkowa. Niezbyt często obserwuje się obrzęk naczynioruchowy (w wyjątkowych przypadkach zwężenie dróg oddechowych na skutek obrzęku naczynioruchowego może zakończyć się zgonem), świąd i nadmierne pocenie się. Rzadko ramipryl powoduje złuszczające zapalenie skóry, pokrzywkę i oddzielanie się płytki paznokciowej od łożyska. Bardzo rzadko występuje nadwrażliwość na światło. Z nieznaną częstością mogą pojawić się: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, zaostrzenie łuszczycy, łuszczycopodobne zapalenie skóry, wysypka pęcherzowa lub liszajowata na skórze lub błonach śluzowych oraz łysienie ¹⁴.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Niezbyt często występują skurcze mięśni i bóle mięśni. Rzadko obserwuje się ból stawów ¹⁵.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często ramipryl powoduje zaburzenia czynności nerek (w tym ostrą niewydolność nerek), zwiększone wydalanie moczu, nasilenie istniejącego białkomoczu oraz zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi ¹⁶.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często występuje przemijająca impotencja i osłabione libido. Rzadko może pojawić się ginekomastia ¹⁷.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często obserwuje się ból w klatce piersiowej i uczucie zmęczenia. Rzadko występuje gorączka, a bardzo rzadko astenia ¹⁸.

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania ramiprylu oceniano w 2 badaniach klinicznych u 325 dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 16 lat. Profil działań niepożądanych był podobny do obserwowanego u dorosłych, jednak niektóre działania niepożądane występowały częściej u dzieci ¹⁹:

• Tachykardia, przekrwienie i zapalenie błony śluzowej nosa: u dzieci występują często (≥1/100 do <1/10), a u dorosłych niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) ²⁰
• Zapalenie spojówek: u dzieci występuje często (≥1/100 do <1/10), a u dorosłych rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) ²¹
• Drżenie i pokrzywka: u dzieci występują niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), a u dorosłych rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) ²²

Ogólny profil bezpieczeństwa ramiprylu u dzieci i młodzieży nie różni się jednak znacząco od profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów ²³.

Tabela działań niepożądanych ramiprylu

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Wszystkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] ²⁴.

Wnioski dla praktyki klinicznej

Podczas stosowania ramiprylu należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia czynności nerek i wątroby oraz ciężkie reakcje skórne. U pacjentów leczonych ramiprylem zaleca się okresowe monitorowanie morfologii krwi, stężenia elektrolitów oraz parametrów czynności nerek i wątroby, szczególnie na początku terapii oraz w przypadku zwiększenia dawki. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznego zgłaszania lekarzowi objawów sugerujących wystąpienie działań niepożądanych ²⁵.