Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji produktu leczniczego Olanzapine Lekam przeprowadzono wyłącznie w populacji osób dorosłych. Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe mechanizmy interakcji wynikające z metabolizmu leku oraz jego wpływu na inne substancje lecznicze.¹

Interakcje farmakologiczne wpływające na olanzapinę

Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, dlatego substancje, które selektywnie indukują lub hamują ten izoenzym, mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę leku.²

Induktory CYP1A2 mogą przyspieszać metabolizm olanzapiny, powodując obniżenie jej stężenia w osoczu. Do najważniejszych induktorów należą:

• Palenie tytoniu – przyspiesza metabolizm olanzapiny
• Karbamazepina – zwiększa klirens olanzapiny

Chociaż obserwowane zwiększenie klirensu olanzapiny pod wpływem tych czynników jest zazwyczaj nieznaczne do średniego, może mieć istotność kliniczną. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stanu klinicznego pacjenta i w razie potrzeby rozważenie zwiększenia dawki olanzapiny.³

Inhibitory CYP1A2 mogą znacząco zwiększać stężenie olanzapiny w osoczu:

• Fluwoksamina – specyficzny inhibitor CYP1A2, istotnie hamuje metabolizm olanzapiny. Po podaniu fluwoksaminy obserwowano zwiększenie Cmax olanzapiny średnio o 54% u niepalących kobiet i o 77% u palących mężczyzn. AUC olanzapiny zwiększało się odpowiednio o 52% i 108%.
• Cyprofloksacyna i inne inhibitory CYP1A2 – mogą wymagać redukcji dawki olanzapiny.

U pacjentów stosujących jednocześnie fluwoksaminę lub inne inhibitory CYP1A2 należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej olanzapiny. W przypadku rozpoczęcia leczenia inhibitorem CYP1A2 u pacjenta już przyjmującego olanzapinę, należy rozważyć zmniejszenie dawki tego leku.⁴

Węgiel aktywny zmniejsza biodostępność doustnie podanej olanzapiny o 50-60%. Powinien być przyjmowany co najmniej 2 godziny przed olanzapiną lub 2 godziny po jej zażyciu.⁵

Nie stwierdzono istotnego wpływu na farmakokinetykę olanzapiny następujących substancji:

• Fluoksetyna (inhibitor CYP2D6)
• Pojedyncze dawki leków zobojętniających sok żołądkowy (glin, magnez)
• Cymetydyna

⁶

Wpływ olanzapiny na inne produkty lecznicze

Olanzapina może wywierać antagonistyczne działanie wobec bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy, co może mieć konsekwencje kliniczne przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.⁷

Badania in vitro wykazały, że olanzapina nie hamuje głównych izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4), co zostało potwierdzone w badaniach in vivo. Nie stwierdzono hamowania metabolizmu następujących substancji czynnych:⁸

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (metabolizowane głównie przez CYP2D6)
• Warfaryna (CYP2C9)
• Teofilina (CYP1A2)
• Diazepam (CYP3A4 i CYP2C19)

Nie stwierdzono również istotnych interakcji olanzapiny podawanej równocześnie z litem czy biperydenem.⁹

Monitorowanie stężeń terapeutycznych walproinianu w osoczu nie wskazywało na konieczność dostosowania jego dawki po rozpoczęciu jednoczesnego podawania olanzapiny.¹⁰

Interakcje z ośrodkowym układem nerwowym

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów przyjmujących olanzapinę jednocześnie z lekami działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy.¹¹

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania olanzapiny z produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu choroby Parkinsona (leki przeciwparkinsonowskie) u pacjentów z chorobą Parkinsona oraz otępieniem ze względu na możliwe nasilenie objawów pozapiramidowych i pogorszenie funkcji poznawczych.¹²

Wpływ na odstęp QTc

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania olanzapiny z produktami leczniczymi mogącymi wydłużać odstęp QTc, ze względu na potencjalne ryzyko addytywnego wpływu na repolaryzację mięśnia sercowego.¹³

Interakcje olanzapiny z alkoholem

Jednoczesne stosowanie olanzapiny i alkoholu etylowego zasługuje na szczególną uwagę ze względu na potencjalne nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol może nasilać sedację wywoływaną przez olanzapinę oraz prowadzić do zwiększonego ryzyka zaburzeń świadomości, koordynacji ruchowej i funkcji poznawczych.

Mechanizm interakcji opiera się na addytywnym działaniu hamującym na receptory GABA-ergiczne i inne struktury ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów leczonych olanzapiną istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia objawów takich jak:

• Nasilona sedacja i senność
• Obniżenie sprawności psychomotorycznej
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Wydłużenie czasu reakcji
• Osłabienie oceny sytuacji i podejmowania decyzji

Ze względu na powyższe ryzyko, pacjenci stosujący olanzapinę powinni bezwzględnie unikać spożywania alkoholu, a personel medyczny powinien poinformować ich o możliwych konsekwencjach takiego połączenia.¹⁴

Tabela interakcji olanzapiny