Właściwości farmakokinetyczne leku Noqturina

Produkt leczniczy Noqturina, dostępny w dawkach 25 lub 50 mikrogramów w postaci liofilizatu doustnego, zawiera desmopresynę w postaci octanu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane farmakokinetyczne tego leku.¹

Wchłanianie

Biodostępność podjęzykowa desmopresyny, określona w badaniach z dawkami 200, 400 i 800 mikrogramów, wynosi średnio 0,25% przy przedziale ufności 95% w zakresie 0,21-0,31%. Substancja aktywna charakteryzuje się umiarkowaną do wysokiej zmiennością biodostępności, zarówno wewnątrzosobniczą jak i międzyosobniczą. W zakresie dawek od 60 do 240 μg desmopresyna wykazuje liniowość dawki w odniesieniu do wartości AUC i Cmax. Należy zaznaczyć, że nie oceniano biodostępności dawek mniejszych niż 60 μg.²

Dystrybucja

Dystrybucję desmopresyny najlepiej opisuje dwukompartmentowy model dystrybucji. Objętość dystrybucji w fazie eliminacji wynosi 0,3-0,5 l/kg.³

Metabolizm

Metabolizm desmopresyny nie był badany in vivo. Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że desmopresyna nie jest metabolizowana w wątrobie przez system cytochromu P450 w znaczących ilościach. Z tego powodu jest mało prawdopodobne, aby substancja ta podlegała metabolizmowi wątrobowemu z udziałem cytochromu P450 in vivo. Wpływ desmopresyny na farmakokinetykę innych leków jest prawdopodobnie minimalny ze względu na brak hamowania metabolizmu leków zachodzącego z udziałem cytochromu P450.⁴

Eliminacja

Całkowity klirens desmopresyny został obliczony na 7,6 l/godz. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji szacuje się na 2,8 godziny. U zdrowych osób frakcja wydalana w postaci niezmienionej wynosiła 52% (zakres 44-60%).⁵

Liniowość/nieliniowość

Nie wykazano żadnych przesłanek wskazujących na nieliniowość któregokolwiek z parametrów farmakokinetycznych desmopresyny.⁶

Charakterystyka dotycząca specjalnych grup pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wartości AUC i okresu półtrwania zwiększają się proporcjonalnie do stopnia niewydolności. Przeciwwskazane jest stosowanie desmopresyny u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min).⁷

Powyższa tabela przedstawia parametry farmakokinetyczne dla różnych stopni niewydolności nerek na podstawie danych z badania CS001.⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych w grupie pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Biorąc pod uwagę wyniki badań in vitro z mikrosomami ludzkiej wątroby, które wykazały brak znaczącego metabolizmu wątrobowego desmopresyny, jest mało prawdopodobne, aby substancja ta wchodziła w interakcje z lekami wpływającymi na metabolizm wątrobowy.⁹