Specjalne ostrzeżenia
Naxalgan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Naxalgan

Stosowanie pregabaliny, substancji czynnej zawartej w leku Naxalgan, wymaga zachowania szczególnej ostrożności ze względu na możliwość wystąpienia szeregu działań niepożądanych oraz istotnych klinicznie interakcji. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące zagrożeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Pacjenci z zaburzeniami metabolicznymi

Cukrzyca wymaga szczególnej uwagi podczas terapii pregabaliną. U pacjentów z cukrzycą, którzy przybierają na wadze w trakcie leczenia Naxalganem, należy rozważyć dostosowanie dawek leków hipoglikemizujących zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.²

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania pregabaliny odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku pojawienia się objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia preparatem Naxalgan.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie terapii pregabaliną rzadko odnotowywano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Pacjent powinien zostać poinformowany o charakterystycznych objawach tych stanów. W przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Naxalgan i rozważyć wprowadzenie alternatywnej metody leczenia.⁴

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu leku do obrotu zaobserwowano także przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego względu należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności do momentu ustalenia indywidualnego wpływu leku na organizm.⁵

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach klinicznych stwierdzono zwiększoną częstość występowania niewyraźnego widzenia u pacjentów przyjmujących pregabalinę w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten zazwyczaj ustępował w miarę kontynuacji leczenia. Ponadto odnotowano zwiększoną częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia oraz zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu z grupą placebo.⁶

Z kolei częstość występowania zmian w badaniach dna oka była większa u pacjentów otrzymujących placebo. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również przypadki działań niepożądanych ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie oraz inne zmiany ostrości widzenia, które w większości przypadków miały charakter przemijający. Przerwanie stosowania leku Naxalgan może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁷

Wpływ na funkcje nerek

Opisywano przypadki niewydolności nerek u pacjentów leczonych pregabaliną. Działanie to niekiedy ustępowało po przerwaniu stosowania leku.⁸

Stosowanie w leczeniu padaczki

Dostępne dane nie pozwalają jednoznacznie określić bezpieczeństwa odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.⁹

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.¹⁰

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu obserwowano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów leczonych tym lekiem. Reakcje te występowały głównie u osób w podeszłym wieku z wcześniej istniejącymi zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną stosowaną w leczeniu bólu neuropatycznego. U takich pacjentów Naxalgan należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności. Przerwanie stosowania leku może prowadzić do ustąpienia objawów.¹¹

Ból neuropatyczny ośrodkowy

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych jednocześnie stosowanych leków (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego schorzenia. Fakt ten należy uwzględnić przy przepisywaniu leku Naxalgan takim pacjentom.¹²

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na wystąpienie tego poważnego działania niepożądanego są pacjenci z:

• upośledzeniem czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki leku Naxalgan.¹³

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, raportowano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe również wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, choć mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany.¹⁴

W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującą okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹⁵

Pacjentów (i ich opiekunów) należy poinformować o konieczności zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy regularnie monitorować pod kątem tych objawów, a w przypadku ich wystąpienia rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹⁶

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia), występujących podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeżeli Naxalgan ma być stosowany jednocześnie z opioidami, należy rozważyć wdrożenie odpowiednich środków zapobiegających zaparciom, szczególnie u kobiet i osób w podeszłym wieku.¹⁷

Stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy przepisywaniu leku Naxalgan do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami przyjmującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).¹⁸

To podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), wraz z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).”>19}

Niewłaściwe stosowanie, nadużycie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u takich pacjentów Naxalgan należy stosować ze szczególną ostrożnością.²⁰

Przed przepisaniem leku Naxalgan pacjentowi należy dokładnie ocenić u niego ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy regularnie monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia od pregabaliny, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

²¹

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną odnotowywano objawy odstawienia, w tym:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

²²

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W przypadku konieczności zaprzestania leczenia preparatem Naxalgan zaleca się stopniowe odstawianie leku przez co najmniej tydzień, niezależnie od wskazania.²³

Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²⁴

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania.²⁵

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Leku Naxalgan nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia tym lekiem.²⁶

Nietolerancja laktozy

Produkt Naxalgan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

• Naxalgan, 75 mg – 8,25 mg laktozy jednowodnej
• Naxalgan, 150 mg – 16,50 mg laktozy jednowodnej
• Naxalgan, 300 mg – 33 mg laktozy jednowodnej

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak niedobór laktazy typu Lapp lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²⁷²⁸