Specjalne ostrzeżenia
Naxalgan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Naxalgan (pregabalina)

Stosowanie pregabaliny wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne potencjalne zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje o specjalnych ostrzeżeniach i środkach ostrożności, które należy rozważyć podczas przepisywania leku Naxalgan.¹

Zaburzenia metaboliczne i hormonalne

Pacjenci z cukrzycą leczeni pregabaliną wymagają szczególnej uwagi. U pacjentów, którzy przybierają na wadze podczas terapii pregabaliną, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną może być konieczne dostosowanie dawek leków hipoglikemizujących.²

Reakcje nadwrażliwości i działania niepożądane skórne

Podczas stosowania pregabaliny zaobserwowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub górnych dróg oddechowych, należy natychmiast odstawić lek.³

Rzadko notowano występowanie ciężkich niepożądanych reakcji skórnych związanych z leczeniem pregabaliną, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub powodować zgon. Pacjent powinien zostać poinformowany o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji, a w przypadku ich wystąpienia należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co może zwiększać ryzyko przypadkowego zranienia, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do czasu poznania wpływu leku na ich organizm.⁵

Zaburzenia widzenia

W kontrolowanych badaniach klinicznych zaobserwowano większy odsetek pacjentów z niewyraźnym widzeniem wśród osób leczonych pregabaliną w porównaniu do grupy przyjmującej placebo. Objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia. Badania kliniczne wykazały większą częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną niż u osób otrzymujących placebo.⁶

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu donoszono o działaniach niepożądanych ze strony narządu wzroku, takich jak utrata wzroku, niewyraźne widzenie lub inne zmiany ostrości widzenia. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁷

Zaburzenia nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek podczas stosowania pregabaliny. Działanie to często ustępowało po odstawieniu leku.⁸

Leczenie padaczki

Brak wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.⁹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u osób w podeszłym wieku z istniejącymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. Lek należy stosować ostrożnie u takich pacjentów, a przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia objawów.¹⁰

Leczenie bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego (zwłaszcza senności). Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny tym pacjentom.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to działanie niepożądane są pacjenci z:

• upośledzeniem czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, donoszono o występowaniu myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza badań leków przeciwpadaczkowych wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia takich zachowań. Po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych pregabaliną stwierdzono przypadki myśli i zachowań samobójczych.¹³

Badanie epidemiologiczne (wykorzystujące metodykę opartą na samokontroli) potwierdziło u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności zgłoszenia się po pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy monitorować pod kątem tych objawów, a w przypadku ich wystąpienia rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹⁴

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia), szczególnie gdy pregabalinę stosowano jednocześnie z lekami opioidowymi, które mogą wywoływać zaparcia. W przypadku takiego leczenia skojarzonego należy rozważyć środki przeciwdziałające zaparciom, zwłaszcza u kobiet i osób w podeszłym wieku.¹⁵

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że jednoczesne przyjmowanie pregabaliny wiązało się z wyższym ryzykiem zgonu związanego ze stosowaniem opioidów (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]) w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioidy.¹⁶

Podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).”>17}

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Pregabalina może powodować uzależnienie od leku nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u nich lek należy stosować szczególnie ostrożnie.¹⁸

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną trzeba monitorować pod kątem objawów takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁹

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, w tym:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia.²⁰

W razie konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania. Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²¹

Długotrwałe leczenie pregabaliną wskazuje, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²²

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania.²³

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.²⁴

Nietolerancja laktozy

Produkt Naxalgan zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak niedobór laktazy typu Lapp lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²⁵

²⁶