Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Mometazonu furoinian, główny składnik aktywny produktu leczniczego Nasonex, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa. Badania wykazały profil bezpieczeństwa typowy dla glikokortykosteroidów, bez specyficznego działania toksycznego. Obserwowane efekty farmakologiczne były charakterystyczne dla tej grupy związków i wynikały z silnego działania farmakologicznego glikokortykosteroidów.¹

Wpływ na układ hormonalny

Szczegółowe badania przedkliniczne przeprowadzone na zwierzętach, którym podawano doustnie wysokie dawki mometazonu furoinianu (56 mg/kg m.c./dobę oraz 280 mg/kg m.c./dobę), wykazały brak działania androgenowego, przeciwandrogenowego, estrogenowego lub przeciwestrogenowego. Zaobserwowano natomiast typowe dla glikokortykosteroidów działanie na macicę oraz opóźnienie rozwarcia pochwy u badanych zwierząt.²

Potencjał mutagenny

Badania genotoksyczności wykazały, że mometazonu furoinian w dużych stężeniach może powodować uszkodzenia chromosomów w warunkach in vitro. Jednak przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych nie przewiduje się wystąpienia działania mutagennego. Taka zależność od dawki jest typowa dla wielu glikokortykosteroidów.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach wpływu na rozrodczość, mometazonu furoinian podawany podskórnie w dawce 15 mikrogramów/kg m.c. wywierał znaczący wpływ na przebieg ciąży i porodu. Zaobserwowano następujące efekty:⁴

• Wydłużenie okresu ciąży
• Przedłużony i trudny poród
• Zmniejszoną przeżywalność potomstwa
• Zmiany masy ciała potomstwa (zarówno zmniejszenie, jak i zwiększenie)

Istotne jest, że nie stwierdzono wpływu mometazonu furoinianu na płodność badanych zwierząt.⁵

Działanie teratogenne

Mometazonu furoinian, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, wykazuje działanie teratogenne w badaniach na gryzoniach i królikach. W zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano różne wady rozwojowe:⁶

• U szczurów: przepuklina pępkowa
• U myszy: rozszczep podniebienia
• U królików: brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa i zgięcie przednich kończyn

Dodatkowo zaobserwowano inne efekty obejmujące:⁷

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
• Wpływ na wzrost płodu (zmniejszenie masy ciała płodu i/lub opóźnione kostnienie) u szczurów, królików i myszy
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa myszy

Potencjał rakotwórczy

Przeprowadzono długoterminowe 24-miesięczne badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze mometazonu furoinianu podawanego wziewnie (jako aerozol z freonem jako gazem nośnym i substancją powierzchniowo czynną). Badania te wykonano na myszach i szczurach, stosując stężenia od 0,25 do 2,0 mikrogramów/litr.⁸

Podczas badań zaobserwowano działania typowe dla glikokortykosteroidów, w tym liczne zmiany nie będące nowotworami. Co istotne, nie odnotowano statystycznie istotnej zależności między dawką a odpowiedzią dla jakiegokolwiek rodzaju nowotworu, co wskazuje na brak potencjału karcynogennego mometazonu furoinianu w badanym zakresie dawek.⁹