Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast Bluefish Pharma (4 mg, tabletki do rozgryzania i żucia) może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach interakcji leków wykazano, że montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wpływał istotnie klinicznie na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych produktów leczniczych.¹

Brak istotnych klinicznie interakcji

Montelukast nie wykazuje istotnych klinicznie interakcji z następującymi lekami:²

• Teofilina – powszechnie stosowany lek rozszerzający oskrzela
• Prednizon i prednizolon – glikokortykosteroidy stosowane w leczeniu stanów zapalnych
• Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1)
• Terfenadyna – lek przeciwhistaminowy
• Digoksyna – lek stosowany w leczeniu niewydolności serca
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy

Interakcje z induktorami enzymów cytochromu P450

Badania wykazały, że u pacjentów otrzymujących jednocześnie montelukast i fenobarbital, dochodzi do zmniejszenia pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami indukcyjnymi tych enzymów.³

Leki indukcyjne, z którymi należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z montelukastem to:

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy i uspokajający
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany m.in. w leczeniu gruźlicy

Ostrożność należy zachować szczególnie u dzieci podczas jednoczesnego podawania montelukastu z wyżej wymienionymi lekami.⁴

Montelukast jako inhibitor CYP 2C8

Chociaż badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP 2C8, dane z badań klinicznych z rozyglitazonem (substrat testowy dla produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) dowodzą, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu in vivo. Dlatego nie przewiduje się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8.⁵

Leki metabolizowane przez CYP 2C8, na które montelukast nie powinien mieć istotnego wpływu to m.in.:

• Paklitaksel – lek przeciwnowotworowy
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy

Montelukast jako substrat enzymów cytochromu P450

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem głównie dla CYP 2C8, a w znacznie mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji, gdy montelukast stosowano jednocześnie z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9), wykazano 4,4-krotne zwiększenie układowej ekspozycji na montelukast.⁶

Mimo znaczącego zwiększenia ekspozycji, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Jednakże lekarze powinni pamiętać, że w takich przypadkach może wystąpić zwiększona częstość działań niepożądanych.⁷

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji montelukastu z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Ponadto, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁸

Interakcje montelukastu z alkoholem

W dokumentacji produktu leczniczego Montelukast Bluefish Pharma nie zamieszczono bezpośrednich informacji dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże, należy podkreślić kilka istotnych aspektów:

• Alkohol może potencjalnie nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, które zostały zgłaszane podczas stosowania montelukastu
• U pacjentów z astmą spożywanie alkoholu może prowadzić do zaostrzenia objawów astmy, co może zmniejszać skuteczność leczenia montelukastem
• Alkohol może wpływać na aktywność enzymów wątrobowych, które metabolizują montelukast, potencjalnie modyfikując jego biodostępność

Z powodu braku szczegółowych danych klinicznych dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem, zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii tym lekiem, zwłaszcza u dzieci.

Tabela interakcji z montelukastem