Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hidrasec 30 mg 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Hidrasec 30 mg

Badania przedkliniczne leku Hidrasec 30 mg (racekadotryl) dostarczają kompleksowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania substancji czynnej w różnych modelach zwierzęcych i przy różnych schematach dawkowania. Dane te są istotne dla oceny potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem leku u ludzi, szczególnie u dzieci.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym w krótkim okresie

W 4-tygodniowych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, przeprowadzonych na małpach i psach, nie wykazano toksycznego działania racekadotrylu przy dawkach odpowiednio do 1250 mg/kg/dobę oraz 200 mg/kg. Dawki te odpowiadają zakresowi bezpieczeństwa wynoszącemu odpowiednio 625 i 62 w porównaniu do dawek stosowanych u ludzi. Dodatkowo, racekadotryl podawany myszom przez okres 1 miesiąca nie wykazywał działania immunotoksycznego.²

Toksyczność po długotrwałym podawaniu

Podczas długotrwałego (1 rok) podawania racekadotrylu dorosłym małpom w dawce 500 mg/kg/dobę, zaobserwowano wystąpienie uogólnionych infekcji oraz zmniejszenie odpowiedzi immunologicznej na szczepienie. Efektów tych nie odnotowano przy mniejszej dawce wynoszącej 120 mg/kg/dobę. Podobne zjawisko zaobserwowano u psów otrzymujących 200 mg/kg/dobę przez 26 tygodni, u których wystąpiły infekcje oraz zaburzenia niektórych parametrów odpowiedzi immunologicznej. Kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejasne.³

Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego

Standardowe badania in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego ani działania klastogennego racekadotrylu. Ze względu na krótki czas trwania leczenia racekadotrylem, nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego substancji.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Racekadotryl nie wykazał specyficznego szkodliwego działania na reprodukcję i rozwój w przeprowadzonych badaniach. Oceniano wpływ na płodność, rozwój wczesnozarodkowy, przedurodzeniowy i pourodzeniowy, włączając działanie na matkę oraz rozwój zarodka i płodu, nie stwierdzając istotnych nieprawidłowości.⁵

Toksyczność u młodych osobników

Szczególnie istotne są wyniki badań toksyczności u młodych szczurów, które nie wykazały żadnych istotnych efektów działania racekadotrylu podawanego w dawkach do 160 mg/kg m.c./dobę. Ta dawka jest 35 razy wyższa niż dawka zwykle stosowana u dzieci (4,5 mg/kg m.c./dobę). Pomimo niedojrzałej czynności nerek u dzieci poniżej 1 roku życia, nie przewiduje się zwiększonego poziomu narażenia na lek w tej grupie wiekowej.⁶

Inne działania niekliniczne

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano również inne działania, takie jak:⁷

• Ciężka anemia (najczęściej aplastyczna)
• Zwiększona diureza
• Ketonuria
• Biegunka

Należy podkreślić, że wymienione efekty występowały wyłącznie po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co sugeruje ich ograniczone znaczenie kliniczne.⁸

Farmakologiczne badania bezpieczeństwa

Dodatkowe farmakologiczne badania bezpieczeństwa nie wykazały szkodliwego działania racekadotrylu na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy oraz funkcje oddechowe. Odnotowano natomiast interakcje farmakodynamiczne w modelach zwierzęcych – racekadotryl nasilał działanie butylohioscyny na pasaż jelitowy oraz wzmacniał przeciwdrgawkowe działanie fenytoiny.⁹