Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej preparatu HASCOFUNGIN, obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój zarodka i płodu. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które stanowią podstawę oceny bezpieczeństwa stosowania leku.¹

Badania potencjału rakotwórczego

W celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego cyklopiroksu przeprowadzono długoterminowe badanie na myszach. Cyklopiroks aplikowano na skórę zwierząt dwa razy w tygodniu przez okres 50 tygodni. Wyniki tego badania nie wykazały działania rakotwórczego cyklopiroksu w miejscu aplikacji. Nie zaobserwowano rozwoju nowotworów ani innych zmian neoplastycznych, które mogłyby wskazywać na potencjał kancerogenny badanej substancji.²

Badania potencjału mutagennego

Przeprowadzone badania genotoksyczności wykazały, że cyklopiroks nie wykazuje działania mutagennego. Oznacza to, że substancja czynna preparatu HASCOFUNGIN nie indukuje mutacji genowych, aberracji chromosomowych ani innych uszkodzeń materiału genetycznego, które mogłyby prowadzić do zmian w materiale genetycznym komórek.³

Wpływ na płodność i funkcje rozrodcze

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalny wpływ cyklopiroksu na funkcje rozrodcze. Badania wykonano na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym myszach, szczurach, królikach i małpach. Cyklopiroks podawano różnymi drogami w dawkach dziesięciokrotnie przekraczających dawki stosowane miejscowo u ludzi. Wyniki tych badań nie wykazały negatywnego wpływu cyklopiroksu na płodność ani inne aspekty rozrodczości u badanych gatunków zwierząt.⁴

Badania teratogenności i wpływu na ciążę

W odniesieniu do wpływu cyklopiroksu na przebieg ciąży u ludzi, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych w tym zakresie. Dostępne są natomiast dane z badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych.⁵

Badania na szczurach wykazały, że cyklopiroks ma zdolność przenikania przez barierę łożyskową, jednakże w niewielkich ilościach. To przenikanie przez łożysko nie wiązało się jednak z widocznymi efektami toksycznymi dla zarodków i płodów.⁶

Kompleksowe badania teratogenności przeprowadzono na ciężarnych samicach myszy, szczurów, królików i małp. Cyklopiroks podawano różnymi drogami w dawkach co najmniej 10-krotnie większych niż dawka stosowana miejscowo u ludzi. W żadnym z tych badań nie zaobserwowano negatywnego wpływu substancji na rozwój płodu, co wskazuje na brak potencjału teratogennego cyklopiroksu.⁷

Ogólny profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Całość dostępnych danych przedklinicznych dla cyklopiroksu z olaminą, substancji czynnej preparatu HASCOFUNGIN w stężeniu 1g/100g kremu, wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. W badaniach na zwierzętach nie wykazano potencjału rakotwórczego ani mutagennego. Substancja nie wpływała negatywnie na płodność ani nie wykazywała działania teratogennego, nawet w dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁸