Właściwości farmakokinetyczne leku Gebetil

Produkt leczniczy Gebetil w postaci kremu, zawierający w swoim składzie 0,64 mg betametazonu dipropionianu (co odpowiada 0,5 mg betametazonu) oraz 1 mg gentamycyny (w postaci 1,67 mg gentamycyny siarczanu) w każdym gramie preparatu, charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym wynikającym z obecności dwóch substancji czynnych: glikokortykosteroidu oraz antybiotyku aminoglikozydowego.¹

Wchłanianie

Farmakokinetyka glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo po wchłonięciu przez skórę jest podobna do farmakokinetyki glikokortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo.²

Wchłanianie betametazonu

Stopień przezskórnego wchłaniania betametazonu dipropionianu zależy od wielu różnych czynników, takich jak:

• podłoże produktu leczniczego
• stan skóry
• stosowanie opatrunków okluzyjnych

Kortykosteroidy stosowane miejscowo są wchłaniane przez normalną, nieuszkodzoną skórę, jednak stan zapalny skóry i (lub) inne choroby skóry mogą znacząco zwiększać wchłanianie przezskórne. Warto podkreślić, że szczególnie opatrunki okluzyjne intensyfikują przezskórne wchłanianie miejscowych kortykosteroidów.³

W przeprowadzonych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z łuszczycą lub wypryskiem atopowym zaobserwowano przemijające zmniejszenie stężenia kortyzolu w osoczu, ale tylko po podaniu ponad 60 g kremu zawierającego gentamycynę i betametazon na dobę, podczas stosowania na duże powierzchnie ciała przez okres 4 tygodni.⁴

Wchłanianie gentamycyny

Metabolizm antybiotyków stosowanych miejscowo po wchłonięciu przez skórę zasadniczo przebiega według tego samego schematu, jak w przypadku antybiotyków podawanych pozajelitowo.⁵

Po domięśniowym podaniu 1 mg gentamycyny na kg masy ciała, średnie maksymalne stężenie gentamycyny w osoczu wynosi 3,5-6,4 mg/L i jest osiągane po 30-60 minutach. Okres półtrwania gentamycyny wykazuje charakterystyczną dwufazowość – wynosi około 2 godzin podczas pierwszych 8-12 godzin, po czym gentamycyna jest powoli uwalniana z głębokich kompartmentów z wydłużonym okresem półtrwania wynoszącym 100-150 godzin.⁶

Wchłanianie gentamycyny przez skórę jest zróżnicowane w zależności od stanu skóry oraz postaci farmaceutycznej:

• Przez nieuszkodzoną skórę szybkość wchłaniania gentamycyny wynosi około 2% nałożonej ilości z 0,1% kremu i około 0,5% z 0,1% maści
• W przypadku ran, średnio 6,9 μg gentamycyny jest wchłaniane na cm² powierzchni rany z kremu i 1,5 μg – z maści

Wchłonięte ilości substancji czynnej mogą prowadzić do stężeń w surowicy dochodzących do 1 μg/mL, co odpowiada około 10% minimalnego stężenia toksycznego. W przypadku oparzeń, po miejscowym leczeniu gentamycyną stwierdzono znacznie wyższe stężenia w surowicy, wynoszące od 3 do 4,3 μg/mL.⁷

Dystrybucja, metabolizm, eliminacja

Betametazon – dystrybucja, metabolizm, eliminacja

Glikokortykosteroidy, w tym betametazon, charakteryzują się zróżnicowanym stopniem wiązania z białkami osocza. Metabolizowane są głównie w wątrobie, a następnie wydalane przez nerki. Badania na gryzoniach, którym podawano betametazonu dipropionian dożylnie, wykazały, że substancja ta i jej metabolity są wydalane z kałem. Proces metaboliczny obejmuje przemianę w wątrobie i wydalanie z żółcią. Głównymi metabolitami betametazonu dipropionianu są betametazonu 17-propionian i 6β-hydroksybetametazonu 17-propionian.⁸

Gentamycyna – eliminacja

Gentamycyna jest wydalana wyłącznie przez nerki w procesie przesączania kłębuszkowego. Charakterystyczną cechą jej eliminacji jest fakt, że antybiotyk jest wydalany w niezmienionej i biologicznie aktywnej postaci.⁹