Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Febuxostat Solinea

Stosowanie febuksostatu wymaga zachowania szczególnej ostrożności w określonych stanach klinicznych oraz monitorowania pacjentów pod kątem potencjalnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat niebezpieczeństw oraz zaleceń dotyczących bezpiecznego stosowania leku.¹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Leczenie przewlekłej hiperurykemii febuksostatem nie jest zalecane u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością krążenia. W badaniach klinicznych zaobserwowano większą częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych APTC (punkty końcowe określone zgodnie z Anti Platelet Trialists’ Collaboration, obejmujące zgon w wyniku zaburzeń sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego nieprowadzący do zgonu oraz udar nieprowadzący do zgonu) w grupie pacjentów leczonych febuksostatem w porównaniu do grupy otrzymującej allopurynol w badaniach APEX i FACT (1,3 vs 0,3 zdarzeń na 100 pacjentolat). W badaniu CONFIRMS nie zaobserwowano takiej różnicy.²

W połączonych badaniach 3 fazy (APEX, FACT i CONFIRMS) częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych APTC wyniosła 0,7 dla febuksostatu w porównaniu z 0,6 zdarzeń na 100 pacjentolat dla allopurynolu. W długotrwałych badaniach rozszerzonych częstość ta wynosiła odpowiednio 1,2 dla febuksostatu i 0,6 zdarzeń na 100 pacjentolat dla allopurynolu, choć nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic ani związku przyczynowo-skutkowego. Rozpoznane czynniki ryzyka u badanych pacjentów obejmowały miażdżycę, zawał mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolność serca w wywiadzie.³

W przypadku zapobiegania i leczenia hiperurykemii u pacjentów z ryzykiem zespołu rozpadu guza, poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów krwi, zaleca się ścisłe monitorowanie czynności serca, jeśli jest to wskazane klinicznie.⁴

Alergia i nadwrażliwość na produkt leczniczy

Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych i/lub nadwrażliwości, w tym potencjalnie zagrażające życiu:⁵

• zespół Stevensa-Johnsona
• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• ostre reakcje anafilaktyczne i/lub wstrząs

Ciężkie reakcje występowały głównie podczas pierwszych miesięcy leczenia. U części pacjentów wcześniej występowały zaburzenia czynności nerek i/lub nadwrażliwość na allopurynol. Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (ang. DRESS – Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), były w niektórych przypadkach związane z:⁶

• gorączką
• zaburzeniami hematologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• zaburzeniami czynności wątroby

Należy poinformować pacjentów o objawach reakcji alergicznych i nadwrażliwości oraz ściśle ich monitorować pod kątem ich wystąpienia. Leczenie febuksostatem należy natychmiast przerwać w razie wystąpienia ciężkich reakcji, ponieważ wczesne odstawienie daje lepsze rokowanie. Jeżeli u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna/nadwrażliwości, ponowne leczenie febuksostatem jest niedopuszczalne.⁷

Ostre napady dny (zaostrzenie dny moczanowej)

Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do czasu całkowitego ustąpienia ostrego napadu dny moczanowej. Zaostrzenie dny może wystąpić na początku leczenia wskutek zmian stężenia kwasu moczowego w surowicy i uwolnienia moczanu ze złogów w tkankach. Aby temu zapobiec, podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem zaleca się profilaktyczne stosowanie przez co najmniej 6 miesięcy:⁸

• niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub
• kolchicyny

W przypadku wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem, produktu nie należy odstawiać. Zaostrzenie można równocześnie leczyć w sposób odpowiedni dla danego pacjenta. Warto zaznaczyć, że stałe leczenie febuksostatem zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny moczanowej.⁹

Odkładanie się złogów ksantyny

U pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu (np. w przypadku nowotworu złośliwego i leczenia przeciwnowotworowego, zespołu Lescha-Nyhana) bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach wzrosnąć na tyle, że możliwe będzie odkładanie się jej złogów w drogach moczowych. Zjawiska tego nie obserwowano w głównym badaniu klinicznym z zastosowaniem febuksostatu w zespole rozpadu guza. Z uwagi na brak odpowiednich danych, nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów z zespołem Lescha-Nyhana.¹⁰

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów leczonych równocześnie merkaptopuryną/azatiopryną. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania tych leków, pacjenta należy ściśle monitorować. Zaleca się zmniejszenie dawek merkaptopuryny/azatiopryny w celu uniknięcia możliwych reakcji hematologicznych.¹¹

Pacjenci po przeszczepach narządów

Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych, nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów po przeszczepach narządów.¹²

Teofilina

U zdrowych ochotników jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 80 mg i pojedynczej dawki 400 mg teofiliny nie wykazało jakiejkolwiek interakcji farmakokinetycznej. Febuksostat w dawce 80 mg może być stosowany u pacjentów leczonych równocześnie teofiliną bez ryzyka wystąpienia podwyższenia stężenia teofiliny w osoczu. Należy jednak podkreślić, że brak danych dla febuksostatu w dawce 120 mg w kontekście tej interakcji.¹³

Zaburzenia wątroby

W trakcie połączonych badań klinicznych fazy 3 zaobserwowano łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby u 5,0% pacjentów leczonych febuksostatem. Zaleca się wykonanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem, a następnie okresowo w oparciu o ocenę kliniczną.¹⁴

Zaburzenia tarczycy

W długotrwałych otwartych badaniach rozszerzonych zaobserwowano zwiększone stężenia TSH (>5,5 μIU/ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.^{Środki ostrożności związane z substancjami pomocniczymi}

Laktoza: Tabletki febuksostatu zawierają laktozę. Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznie występującymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego produktu.¹⁶

Sód: Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, co oznacza, że zasadniczo uznaje się go za „wolny od sodu”.¹⁷