Specjalne ostrzeżenia
Eligard 45 mg

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Eligard 45 mg

Produkt leczniczy Eligard 45 mg (proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) zawierający 45 mg octanu leuproreliny, co odpowiada 41,7 mg leuproreliny, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania. Poniżej przedstawiono kluczowe ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów tym preparatem.¹

Prawidłowa rekonstytucja leku

Szczególną uwagę należy zwrócić na właściwą rekonstytucję preparatu Eligard 45 mg. Zgłaszano przypadki błędów w przygotowaniu produktu, które mogą wystąpić na każdym etapie procesu rekonstytucji, co potencjalnie może prowadzić do braku skuteczności terapeutycznej. Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących rekonstytucji i podawania leku. W przypadku podejrzenia lub stwierdzenia błędu w przygotowaniu produktu leczniczego do stosowania, wymagane jest odpowiednie monitorowanie pacjentów.²

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Leczenie deprywacją androgenów może powodować wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. U pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT w wywiadzie oraz u osób przyjmujących jednocześnie leki, które mogą wydłużać odstęp QT, przed rozpoczęciem stosowania produktu Eligard 45 mg należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, uwzględniając możliwość wystąpienia groźnego dla życia częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes.³

W związku ze stosowaniem agonistów GnRH u mężczyzn zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego, nagłego zgonu sercowego i udaru. Chociaż ryzyko szacowane na podstawie ilorazu szans jest małe, przy ustalaniu leczenia pacjentów z rakiem gruczołu krokowego należy je dokładnie oceniać w kontekście innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Pacjentów leczonych agonistami GnRH, w tym Eligard 45 mg, należy regularnie monitorować pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na rozwój chorób układu sercowo-naczyniowego i postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.⁴

Przemijające zwiększenie stężenia testosteronu – zjawisko „flare-up”

Octan leuproreliny, podobnie jak inni agoniści GnRH, powoduje w pierwszym tygodniu stosowania przemijające zwiększenie stężenia testosteronu, dihydrotestosteronu i aktywności fosfatazy kwaśnej w surowicy. W konsekwencji u pacjentów może dojść do nasilenia istniejących lub pojawienia się nowych objawów, takich jak:

• ból kości – może się nasilić szczególnie u pacjentów z przerzutami do kośćca
• neuropatia – objawy uszkodzenia nerwów obwodowych
• krwiomocz – obecność krwi w moczu
• zwężenie moczowodu – powodujące utrudnienie odpływu moczu z nerki
• utrudniony odpływ moczu z pęcherza moczowego – objawy dysuryczne

Objawy te zwykle ustępują podczas kontynuacji leczenia. Jednak ze względu na ich potencjalnie poważny charakter, w celu łagodzenia następstw początkowego zwiększenia stężenia testosteronu, należy rozważyć dodatkowe zastosowanie odpowiedniego antyandrogenu począwszy od 3 dni przed włączeniem leczenia octanem leuproreliny i kontynuować przez pierwsze dwa do trzech tygodni podawania leku.⁵

Należy zaznaczyć, że u mężczyzn poddanych uprzednio kastracji chirurgicznej, Eligard 45 mg nie powoduje dalszego zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy.⁶

Wpływ na gęstość kości

W piśmiennictwie opisywano przypadki zmniejszenia gęstości mineralnej kości u mężczyzn poddanych uprzednio orchidektomii lub leczonych agonistami GnRH. Leczenie przeciwandrogenami, w tym produktem Eligard 45 mg, znacząco zwiększa ryzyko złamań kości z powodu osteoporozy. Dostępne dane wskazują, że złamania będące wynikiem osteoporozy obserwowano u 5% pacjentów poddanych leczeniu przeciwandrogenami przez 22 miesiące i u 4% pacjentów po 5 do 10 latach leczenia. Należy podkreślić, że ryzyko złamań w wyniku rozwoju osteoporozy jest zasadniczo większe niż ryzyko złamań patologicznych.⁷

Czynniki, które mogą wpływać na rozwój osteoporozy poza długotrwałym niedoborem testosteronu, to:

• wiek pacjenta – ryzyko osteoporozy rośnie wraz z wiekiem
• palenie tytoniu – przyspiesza utratę masy kostnej
• nadmierne spożywanie alkoholu – negatywnie wpływa na metabolizm kostny
• otyłość – może modyfikować metabolizm kości
• niewystarczający wysiłek fizyczny – brak aktywności fizycznej przyspiesza utratę masy kostnej

Zaleca się monitorowanie gęstości mineralnej kości u pacjentów z czynnikami ryzyka osteoporozy.⁸

Krwotok do przysadki

W badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu donoszono o rzadkich przypadkach krwotoku do przysadki (jako objaw wtórny do zawału przysadki mózgowej) po podaniu agonistów GnRH, w tym octanu leuproreliny. W większości przypadków objaw ten pojawiał się w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki, a w niektórych przypadkach nawet w ciągu pierwszej godziny po podaniu. Kliniczne objawy krwotoku do przysadki obejmują:

• nagły silny ból głowy
• wymioty
• zaburzenia wzroku
• porażenie mięśni oka (oftalmoplegia)
• zmianę stanu psychicznego
• w niektórych przypadkach zapaść krążeniową

W przypadku wystąpienia takich objawów konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarza i wdrożenie odpowiedniego postępowania medycznego.⁹

Hiperglikemia i cukrzyca

U mężczyzn otrzymujących agonistów GnRH, w tym octan leuproreliny, donoszono o występowaniu hiperglikemii i zwiększonym ryzyku rozwoju cukrzycy. Hiperglikemia może świadczyć o rozwoju cukrzycy de novo lub pogorszeniu kontroli glikemii u pacjentów z wcześniej rozpoznaną cukrzycą. W związku z tym u pacjentów otrzymujących Eligard 45 mg zaleca się:

• okresowe kontrolowanie stężenia glukozy we krwi
• monitorowanie stężenia glikozylowanej hemoglobiny (HbA1c)
• wdrożenie leczenia hiperglikemii lub cukrzycy zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w przypadku rozpoznania tych zaburzeń

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wcześniej istniejącą cukrzycą.¹⁰

Inne istotne powikłania

Drgawki

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie drgawek u pacjentów leczonych octanem leuproreliny, niezależnie od historii występowania lub niewystępowania u nich czynników predysponujących. W przypadku wystąpienia drgawek należy postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną – wdrożyć leczenie przeciwdrgawkowe i rozważyć korzyści z kontynuacji terapii octanem leuproreliny w stosunku do ryzyka dalszych epizodów drgawkowych.¹¹

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

U pacjentów otrzymujących leuprorelinę odnotowano występowanie idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego (znane również jako rzekomy guz mózgu). Pacjentów należy poinformować, aby zwracali uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe tego stanu, które obejmują:

• ciężki lub nawracający ból głowy
• zaburzenia widzenia
• szumy uszne (tinnitus)

W przypadku rozpoznania idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego należy rozważyć przerwanie leczenia octanem leuproreliny.¹²

Niedrożność moczowodu i ucisk rdzenia kręgowego

W związku ze stosowaniem agonistów GnRH zgłaszano przypadki niedrożności moczowodu i ucisku rdzenia kręgowego, które mogą prowadzić do paraliżu, potencjalnie z powikłaniami śmiertelnymi. W przypadku wystąpienia kompresji rdzenia kręgowego lub zaburzeń czynności nerek należy niezwłocznie wdrożyć standardowe postępowanie terapeutyczne właściwe dla tych powikłań.¹³

Szczególne grupy pacjentów wymagające monitorowania

Pacjenci z następującymi stanami wymagają szczególnej uwagi i ścisłego monitorowania, zwłaszcza podczas kilku pierwszych tygodni leczenia octanem leuproreliny:

• pacjenci z przerzutami do kręgosłupa – ryzyko kompresji rdzenia kręgowego
• pacjenci z przerzutami do mózgu – ryzyko powikłań neurologicznych
• pacjenci z niedrożnością dróg moczowych – ryzyko nasilenia objawów urologicznych

Wszyscy wymienieni pacjenci powinni być poddani szczególnie wnikliwej obserwacji klinicznej, zwłaszcza w początkowym okresie terapii, gdy może nastąpić przejściowe nasilenie objawów (efekt flare-up).¹⁴