Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Desfluran Piramal, podobnie jak inne wziewne środki znieczulenia ogólnego, wchodzi w interakcje z wieloma produktami leczniczymi stosowanymi w okołooperacyjnej praktyce klinicznej. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla bezpiecznego prowadzenia znieczulenia i pozwala na odpowiednią modyfikację dawkowania leków stosowanych łącznie z desfluranem.¹

Interakcje ze środkami zwiotczającymi mięśnie szkieletowe

Desfluran znacząco nasila działanie powszechnie stosowanych leków zwiotczających mięśnie szkieletowe, zarówno tych o charakterze depolaryzującym, jak i niedepolaryzującym. Efekt ten musi być uwzględniony przy ustalaniu dawkowania tych leków.²

W porównaniu do znieczulenia prowadzonego z użyciem podtlenku azotu i opioidów, stężenia desfluranu w stanie równowagi zmniejszają wartość ED95 (dawkę wywołującą 95% zahamowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego) dla:

• Suksametonium – o około 30%³
• Atrakurium – o około 50%⁴
• Pankuronium – o około 50%⁵

W przypadku wekuronium, wartość ED95 jest o 14% mniejsza przy podawaniu desfluranu w porównaniu ze znieczuleniem prowadzonym z zastosowaniem izofluranu. Dodatkowo, obserwuje się wydłużenie czasu ustępowania blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przy stosowaniu desfluranu w porównaniu z izofluranem.⁶

Dla zapewnienia optymalnego dawkowania środków zwiotczających i uniknięcia zbyt głębokiej lub przedłużonej blokady nerwowo-mięśniowej, zaleca się wykorzystanie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (relaksometrii).⁷

* n/o = nie oznaczono

Tabela 1. Dawka środka zwiotczającego (mg/kg mc.), która wywołuje 95% zahamowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.⁸

Interakcje z lekami działającymi na układ krążenia

Desfluran może nasilać efekt hipotensyjny wielu leków stosowanych w praktyce klinicznej. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu desfluranu z następującymi grupami leków:⁹

• Inhibitory konwertazy angiotensyny – nasilenie hipotensji może być znaczące, szczególnie przy pierwszej dawce u pacjentów odwodnionych
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – oprócz nasilenia hipotensji, możliwe są zaburzenia rytmu serca
• Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) – możliwe jest wystąpienie przełomu nadciśnieniowego oraz poważnych zaburzeń rytmu serca
• Leki przeciwnadciśnieniowe – nasilenie podstawowego działania hipotensyjnego
• Beta-adrenolityki – możliwa głęboka hipotensja i bradykardia, szczególnie u pacjentów z upośledzoną funkcją mięśnia sercowego

Interakcje z opioidami i benzodiazepinami

Opioidy i benzodiazepiny, często stosowane jako składniki znieczulenia ogólnego, wchodzą w istotne interakcje farmakodynamiczne z desfluranem, zmniejszając zapotrzebowanie na ten lek.¹⁰

Stosowanie fentanylu w dawce 3 μg/kg mc. zmniejsza zapotrzebowanie na desfluran o 46-51%, natomiast dawka 6 μg/kg mc. fentanylu redukuje to zapotrzebowanie o 53-64%.¹¹

Midazolam podawany w dawce 25 μg/kg mc. zmniejsza zapotrzebowanie na desfluran o 15,7%, a w dawce 50 μg/kg mc. – o 16,6%.¹²

Podobnego wpływu na minimalne stężenie pęcherzykowe (MAC) desfluranu należy spodziewać się w przypadku innych opioidów i leków o działaniu uspokajającym.¹³

Tabela 2. Wpływ fentanylu i midazolamu na MAC desfluranu u pacjentów w wieku 18-65 lat.¹⁴

Interakcje z podtlenkiem azotu

Stosowanie podtlenku azotu w skojarzeniu z desfluranem powoduje zmniejszenie wartości MAC desfluranu, co umożliwia redukcję dawki tego anestetyku wziewnego. Jest to klinicznie korzystna interakcja, pozwalająca na ograniczenie ekspozycji pacjenta na potencjalnie toksyczne stężenia desfluranu.¹⁵

Interakcje z lekami stosowanymi w premedykacji

W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie niepożądanych interakcji między desfluranem a powszechnie stosowanymi lekami używanymi w premedykacji lub w trakcie znieczulenia. Dotyczy to zarówno dożylnych, jak i miejscowych środków znieczulających.¹⁶

Należy jednak pamiętać, że wpływ desfluranu na biodostępność innych leków nie został w pełni ustalony.¹⁷

Na czas przebudzenia pacjenta mają wpływ jednocześnie stosowane środki znieczulające o działaniu uspokajająco-nasennym, takie jak benzodiazepiny i opioidy, co należy uwzględnić przy planowaniu zakończenia znieczulenia.¹⁸

Przeciwwskazania do stosowania łącznego

Istnieją sytuacje kliniczne, w których należy unikać jednoczesnego stosowania desfluranu z innymi lekami lub należy zachować szczególną ostrożność ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia groźnych działań niepożądanych, w tym migotania komór.¹⁹

Interakcje desfluranu z alkoholem

Desfluran, jako wziewny środek znieczulenia ogólnego, nie jest stosowany w warunkach ambulatoryjnych, a jedynie w warunkach szpitalnych podczas operacji chirurgicznych. Z tego powodu bezpośrednie interakcje między desfluranem a alkoholem etylowym są mało prawdopodobne, ponieważ pacjenci powinni być na czczo przed zabiegiem operacyjnym.

Należy jednak pamiętać o potencjalnych skutkach wcześniejszego spożycia alkoholu na przebieg znieczulenia z użyciem desfluranu:

• Przewlekły alkoholizm – u pacjentów z przewlekłym alkoholizmem może występować wyższa tolerancja na środki znieczulenia ogólnego, co może wymagać zwiększenia dawki desfluranu
• Uszkodzenie wątroby – u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby może dojść do zaburzeń metabolizmu innych leków stosowanych podczas znieczulenia
• Abstynencja alkoholowa – pacjenci w okresie abstynencji alkoholowej mogą wykazywać zwiększoną wrażliwość na działanie desfluranu
• Niedawne spożycie alkoholu – może nasilać depresyjne działanie desfluranu na ośrodkowy układ nerwowy i układ oddechowy

U pacjentów przyjmowanych na zabieg w trybie pilnym, którzy spożywali alkohol, może występować zwiększone ryzyko wymiotów i aspiracji treści żołądkowej. Ponadto, alkohol może nasilać hipotensyjne działanie desfluranu, co wymaga szczególnej uwagi przy monitorowaniu hemodynamicznym pacjenta.