Interakcje leku
Daneb 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nebiwolol, aktywny składnik leku Daneb, jako beta-adrenolityk może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne oraz farmakokinetyczne, a ich znajomość jest kluczowa dla bezpiecznej farmakoterapii.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą zmian w mechanizmie działania leków, gdy są stosowane jednocześnie. W przypadku nebiwololu wyróżnia się kilka kategorii takich interakcji, w zależności od stopnia ryzyka.

Niezalecane leczenie skojarzone

Poniższe połączenia lekowe są szczególnie ryzykowne i generalnie nie zaleca się ich stosowania:

• Leki przeciwarytmiczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolina, flekainid, dyzopiramid, lidokaina, meksyletyna, propafenon) – mogą znacząco nasilać działanie na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zwiększać ujemne działanie inotropowe nebiwololu.²
• Antagoniści wapnia typu werapamilu/diltiazemu – wywierają negatywny wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Szczególnie niebezpieczne jest dożylne podanie werapamilu u pacjentów leczonych beta-adrenolitykami, gdyż może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego.³
• Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa, rylmenidyna) – jednoczesne stosowanie może nasilić niewydolność serca poprzez zmniejszenie napięcia współczulnego, co manifestuje się zmniejszeniem częstości akcji serca, spadkiem pojemności minutowej serca oraz rozszerzeniem naczyń. Nagłe odstawienie takiego leku, szczególnie przed przerwaniem stosowania beta-adrenolityku, zwiększa ryzyko „nadciśnienia z odbicia”.⁴

Leczenie skojarzone, które należy stosować z zachowaniem ostrożności

Następujące kombinacje lekowe wymagają szczególnej uwagi i monitorowania:

• Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron) – mogą wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.⁵
• Środki do znieczulenia ogólnego – szczególnie halogenowe środki wziewne, w połączeniu z nebiwololem mogą tłumić odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niedociśnienia. Ważne jest, aby stosować ogólną zasadę unikania nagłego odstawienia beta-adrenolityków oraz poinformować anestezjologa o przyjmowaniu leku Daneb.⁶
• Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe – chociaż nebiwolol nie wpływa bezpośrednio na stężenie glukozy, jednoczesne stosowanie może maskować niektóre objawy hipoglikemii, takie jak kołatanie serca i tachykardia.⁷
• Baklofen (lek zmniejszający napięcie mięśni) i amifostyna (lek wspomagający podczas leczenia przeciwnowotworowego) – jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi prawdopodobnie nasila spadek ciśnienia tętniczego krwi, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki leku przeciwnadciśnieniowego.⁸

Leczenie skojarzone, które należy rozważyć

Te kombinacje lekowe wymagają świadomości potencjalnych interakcji:

• Glikozydy naparstnicy – jednoczesne stosowanie może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Badania kliniczne z nebiwololem nie wykazały jednak klinicznych objawów interakcji, a nebiwolol nie wpływa na kinetykę digoksyny.⁹
• Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (amlodypina, felodypina, lacydypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina) – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko niedociśnienia; nie można też wykluczyć zwiększonego ryzyka dalszego pogorszenia czynności skurczowej komór serca u pacjentów z niewydolnością serca.¹⁰
• Leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, barbiturany i pochodne fenotiazyny) – jednoczesne stosowanie może nasilać hipotensyjne działanie beta-adrenolityków.¹¹
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – nie stwierdzono wpływu na hipotensyjne działanie nebiwololu.¹²
• Leki adrenomimetyczne – jednoczesne stosowanie może osłabiać działanie beta-adrenolityków. Ponadto, beta-adrenolityki mogą prowadzić do niehamowanej aktywności alfa-adrenergicznej środków adrenomimetycznych z działaniem alfa- i beta-adrenergicznym, co niesie ryzyko nadciśnienia, ciężkiej bradykardii i bloku serca.¹³

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczą wpływu na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku:

• Inhibitory izoenzymu CYP2D6 – ponieważ w metabolizmie nebiwololu uczestniczy izoenzym CYP2D6, jednoczesne stosowanie substancji hamujących ten enzym (jak paroksetyna, fluoksetyna, tiorydazyna, chinidyna, terbinafina, bupropion, chlorochina i lewomepromazyna) może zwiększać stężenie nebiwololu w osoczu, co wiąże się z podwyższonym ryzykiem bradykardii i innych działań niepożądanych.¹⁴
• Cymetydyna – jej jednoczesne stosowanie zwiększa stężenie nebiwololu w osoczu, jednak bez zmiany działania klinicznego.¹⁵
• Ranitydyna – nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.¹⁶
• Leki zobojętniające – nebiwolol i leki zobojętniające mogą być stosowane jednocześnie, pod warunkiem, że Daneb podawany jest z posiłkiem, a leki zobojętniające między posiłkami.¹⁷
• Nikardypina – jednoczesne stosowanie nebiwololu i nikardypiny nieznacznie zwiększa stężenia obu leków w osoczu, bez zmiany ich działania klinicznego.¹⁸
• Alkohol, furosemid, hydrochlorotiazyd – jednoczesne spożywanie alkoholu lub stosowanie furosemidu czy hydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.¹⁹
• Warfaryna – nebiwolol nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny.²⁰

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii nebiwololem wymaga szczególnej uwagi u pacjentów. Chociaż spożywanie alkoholu nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu, należy zachować ostrożność ze względu na możliwe addytywne działanie hipotensyjne.²¹

U pacjentów przyjmujących nebiwolol, spożycie alkoholu może:

• Zwiększać ryzyko ortostatycznych spadków ciśnienia tętniczego
• Maskować niektóre objawy ostrzegające o hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą
• Potencjalnie nasilać działanie sedatywne, gdy pacjent przyjmuje jednocześnie inne leki o działaniu ośrodkowym

Chociaż badania nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych między nebiwololem a alkoholem, ze względów bezpieczeństwa zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia tym produktem leczniczym, szczególnie w początkowej fazie terapii lub podczas dostosowywania dawki.

Tabela interakcji leku Daneb