Właściwości farmakokinetyczne leku Cortiment MMX (9 mg)

Cortiment MMX zawiera jako substancję czynną budezonid w dawce 9 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Tabletki są białe lub białawe, okrągłe, obustronnie wypukłe, powlekane, odporne na działanie soku żołądkowego, o średnicy około 9,5 mm i grubości około 4,7 mm, z wytłoczonym napisem „MX9″ po jednej stronie. Tabletki zawierają również laktozę jednowodną (50 mg) oraz lecytynę uzyskiwaną z oleju sojowego. ¹

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych budezonidu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Cortiment MMX, z uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji.

Wchłanianie

Po doustnym podaniu czystego, mikronizowanego budezonidu, jego wchłanianie wydaje się być całkowite. Znacząca część nieprzetworzonego leku jest wchłaniana w jelicie krętym i okrężnicy wstępującej. ²

Dostępność ogólnoustrojowa budezonidu po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego Cortiment MMX zdrowym ochotnikom została porównana z dostępnością ogólnoustrojową produktu leczniczego Entocort, uzyskując podobne wyniki – około 10%. Ta stosunkowo niska biodostępność wynika z intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie. ³

Maksymalne stężenie budezonidu w osoczu osiąga wartość około 1,3-1,8 ng/ml po 13-14 godzinach od podania. Co istotne, podawanie tabletek Cortiment MMX równocześnie z posiłkiem nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie substancji czynnej. Badania wykazały również, że nie występuje ryzyko kumulacji leku w organizmie po wielokrotnym podawaniu. ⁴

Dystrybucja

Budezonid charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji, która wynosi około 3 l/kg, co wskazuje na jego zdolność do obszernego rozprzestrzeniania się w tkankach organizmu. Stopień wiązania budezonidu z białkami osocza jest wysoki i wynosi średnio 85-90%. ⁵

Metabolizm

Budezonid jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, gdzie ulega przekształceniu do metabolitów o niewielkiej aktywności glikokortykosteroidowej. Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów, 6β-hydroksybudezonidu i 16α-hydroksyprednizolonu, jest minimalna i wynosi mniej niż 1% aktywności wyjściowej cząsteczki budezonidu. ⁶

Za proces metabolizmu budezonidu odpowiada głównie izoenzym CYP3A4, należący do podgrupy cytochromu P450. To istotna informacja, gdyż może wskazywać na potencjalne interakcje z innymi lekami metabolizowanymi przez ten sam szlak enzymatyczny. ⁷

Eliminacja

Eliminacja budezonidu jest ograniczana szybkością wchłaniania, co oznacza, że tempo eliminacji zależy od tempa, w jakim lek jest wchłaniany z przewodu pokarmowego. Budezonid charakteryzuje się dużym klirensem ogólnoustrojowym, wynoszącym około 1,2 ml/min. ⁸

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

Dzieci i młodzież

Należy zaznaczyć, że brak jest dostępnych danych i doświadczenia klinicznego dotyczącego farmakokinetyki tabletek Cortiment MMX w populacji pediatrycznej. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży, co ogranicza możliwość stosowania tego preparatu w tej grupie wiekowej. ⁹