Właściwości farmakokinetyczne
Condyline 5 mg/ml
Podofilotoksyna, zawarta w roztworze na skórę CONDYLINE (5 mg/ml), charakteryzuje się ograniczonym wchłanianiem systemowym po aplikacji miejscowej. W badaniach klinicznych u pacjentów stosujących dawki 0,01-0,05 ml przez 3 dni nie wykryto obecności leku w osoczu po 30-60 minutach. Przy dawce 0,1 ml na zmiany o powierzchni >4 cm² stężenie maksymalne wynosiło 5 ng/ml po 1-2 godzinach, spadając do 3 ng/ml po 4 godzinach. W przypadku dawek do 0,15 ml stężenie 1 ng/ml utrzymywało się do 12 godzin u części pacjentów. U chorych z rozległymi zmianami (dawki 0,1-1,5 ml) stężenia maksymalne w osoczu wahały się od 1 do 17 ng/ml, osiągając szczyt po 1-2 godzinach.
Właściwości farmakokinetyczne podofilotoksyny
Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych podofilotoksyny, zawartej w produkcie leczniczym CONDYLINE (5 mg/ml, roztwór na skórę). Dane farmakokinetyczne dotyczą procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej po aplikacji miejscowej.1
Wchłanianie miejscowe
Podofilotoksyna stosowana w formie roztworu na skórę wykazuje ograniczone wchłanianie systemowe, co potwierdzają badania kliniczne. W przypadku aplikacji małych ilości preparatu na ograniczone powierzchnie zmian chorobowych, wchłanianie ogólnoustrojowe jest minimalne lub niewykrywalne.2
Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów leczonych 0,5% roztworem podofilotoksyny dostarczyły następujących danych dotyczących wchłaniania:
- U 10 pacjentów otrzymujących dawki 0,01-0,05 ml roztworu przez 3 kolejne dni nie wykryto obecności podofilotoksyny w osoczu po upływie 30-60 minut od aplikacji3
- Po zastosowaniu dawki 0,1 ml (na kłykciny o łącznej powierzchni ponad 4 cm²) stężenie podofilotoksyny w osoczu po 1-2 godzinach wynosiło 5 ng/ml, a następnie zmniejszyło się do 3 ng/ml po 4 godzinach4
- Przy dawce 0,15 ml uzyskano podobne wartości stężeń, jednak u 5 pacjentów stężenie 1 ng/ml utrzymywało się jeszcze po 12 godzinach od aplikacji5
W przypadku rozległych zmian, wchłanianie systemowe jest znacząco większe. U 7 pacjentów z wyjątkowo rozległymi zmianami, którzy stosowali dawki 0,1-1,5 ml, maksymalne stężenia podofilotoksyny w osoczu mieściły się w zakresie 1-17 ng/ml i były osiągane po 1-2 godzinach od aplikacji.6
Dystrybucja, metabolizm i eliminacja
Analiza danych farmakokinetycznych wskazuje na istotne cechy dystrybucji i eliminacji podofilotoksyny:
- Stosunkowo duża wartość klirensu podofilotoksyny obserwowana po aplikacji 0,1 ml 0,5% roztworu dwa razy dziennie sugeruje dwukompartmentowy model dystrybucji leku7
- Okres półtrwania podofilotoksyny w osoczu, określony na podstawie badań wchłaniania, wynosi od 1 do 4,5 godziny8
- Podofilotoksyna nie wykazuje tendencji do kumulacji w organizmie9
| Parametr farmakokinetyczny | Wartość/Zakres | Uwagi |
|---|---|---|
| Wykrywalność w osoczu przy małych dawkach (0,01-0,05 ml) | Niewykrywalna | Po 30-60 minutach od aplikacji |
| Stężenie maksymalne po dawce 0,1 ml | 5 ng/ml | Po 1-2 godzinach od aplikacji |
| Stężenie po 4 godzinach (dawka 0,1 ml) | 3 ng/ml | Wskazuje na eliminację leku |
| Stężenie po 12 godzinach (dawka 0,15 ml) | 1 ng/ml | U 5 pacjentów |
| Zakres stężeń maksymalnych przy rozległych zmianach | 1-17 ng/ml | Przy dawkach 0,1-1,5 ml |
| Okres półtrwania w osoczu | 1-4,5 godziny | Względnie krótki |
| Model dystrybucji | Dwukompartmentowy | Na podstawie wartości klirensu |
| Kumulacja w organizmie | Brak | Eliminacja skuteczna, brak akumulacji |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania