Dawkowanie i sposób podawania leku Clofarabine Norameda

Terapia produktem leczniczym Clofarabine Norameda musi być inicjowana i prowadzona pod nadzorem lekarza specjalisty posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania oraz sposobu podawania leku, które są niezbędne do właściwego prowadzenia pacjenta.¹

Dawkowanie u różnych grup pacjentów

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dla pacjentów pediatrycznych (≥ 1 roku życia) zalecana dawka w monoterapii wynosi 52 mg/m² powierzchni ciała (pc.), podawana w infuzji dożylnej trwającej 2 godziny dziennie przez 5 kolejnych dni. Powierzchnię ciała należy obliczyć na podstawie rzeczywistego wzrostu i masy ciała pacjenta przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia.²

Cykle leczenia należy powtarzać co 2 do 6 tygodni (licząc od pierwszego dnia poprzedniego cyklu), ale dopiero po przywróceniu prawidłowej hematopoezy (tj. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 0,75 * 10⁹/l) i powrocie do wyjściowych parametrów czynności narządów.³

Należy zaznaczyć, że u większości pacjentów odpowiadających na leczenie klofarabiną, odpowiedź uzyskuje się po 1 lub 2 cyklach leczenia. W związku z tym lekarz prowadzący powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści i ryzyko związane z kontynuacją terapii u pacjentów, którzy nie wykazują hematologicznej i/lub klinicznej poprawy po 2 cyklach.⁴

Dawkowanie u dzieci o małej masie ciała

U dzieci o masie ciała poniżej 20 kg należy rozważyć wydłużenie czasu infuzji powyżej 2 godzin. Ma to na celu zmniejszenie objawów niepokoju i drażliwości oraz uniknięcie niepożądanego maksymalnego stężenia klofarabiny w organizmie.^{Dawkowanie u niemowląt}

Nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u niemowląt poniżej 1 roku życia. Z tego powodu bezpieczna i skuteczna dawka dla pacjentów w tej grupie wiekowej nie została jeszcze ustalona.⁶

Dawkowanie u dorosłych

Obecnie dostępne informacje są niewystarczające do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u dorosłych pacjentów, w tym u osób w podeszłym wieku.⁷

Modyfikacja dawki w przypadku toksyczności

Toksyczność hematologiczna

W przypadku braku poprawy liczby ANC w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia cyklu, należy wykonać aspirację/biopsję szpiku kostnego w celu stwierdzenia choroby opornej na leczenie. Jeśli oporna białaczka nie jest ewidentna, po uzyskaniu liczby ANC ≥ 0,75 * 10⁹/l zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.⁸

Jeśli przez ponad 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniego cyklu ANC będzie mniejsze niż 0,5 * 10⁹/l, zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.⁹

Toksyczność niehematologiczna

Zakażenia:

• W przypadku wystąpienia klinicznie istotnego zakażenia, można czasowo odstawić klofarabinę aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia. Po opanowaniu zakażenia leczenie można wznowić w pełnej dawce.¹⁰
• W przypadku kolejnego klinicznie istotnego zakażenia, leczenie klofarabiną należy przerwać aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia, a następnie można wznowić w dawce zmniejszonej o 25%.¹¹

Zdarzenia niezwiązane z zakażeniem:

• Przy wystąpieniu jednego lub kilku ciężkich objawów toksyczności (stopnia 3 według skali toksyczności amerykańskiego National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC), z wyjątkiem nudności i wymiotów), leczenie należy opóźnić aż do ustąpienia objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy toksyczność nie jest już ciężka. Gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko, zaleca się podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o 25%.¹²
• Jeśli po raz drugi wystąpią objawy ciężkiej toksyczności, leczenie należy opóźnić aż do ustąpienia objawów do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy toksyczność nie jest już ciężka. Po ocenie stosunku korzyści do ryzyka zaleca się podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o kolejne 25%.¹³
• W przypadku trzeciego wystąpienia objawów ciężkiej toksyczności, które nie ustąpią w ciągu 14 dni (z wyjątkami opisanymi powyżej) lub w przypadku toksyczności zagrażającej życiu bądź powodującej niesprawność (toksyczność stopnia 4. według amerykańskiego NCI CTC), leczenie klofarabiną należy przerwać.¹⁴

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dostępne, ograniczone dane wskazują, że klofarabina może kumulować się u pacjentów ze zmniejszonym klirensem kreatyniny. Stosowanie leku Clofarabine Norameda jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.¹⁵

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 − < 60 ml/min) konieczne jest zmniejszenie dawki o połowę.¹⁶

Preparat należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek.¹⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma doświadczenia w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego. Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.^{Sposób podawania}

Zalecaną dawkę leku Clofarabine Norameda należy podawać w infuzji dożylnej. W badaniach klinicznych produkt leczniczy był podawany przez cewnik założony do żyły centralnej. Klofarabiny nie wolno mieszać, ani podawać jednocześnie w tym samym zestawie do infuzji dożylnej z innymi lekami.¹⁹

Przed podaniem lek wymaga odpowiedniego filtrowania i rozcieńczenia.²⁰

Tabela dawkowania