Właściwości farmakodynamiczne leku Clabilla Gem

Bilastyna, substancja czynna leku Clabilla Gem, należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, oznaczonej kodem ATC R06AX29. ¹

Mechanizm działania

Bilastyna charakteryzuje się jako długo działający, selektywny antagonista obwodowych receptorów H1, który nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych ani właściwości uspokajających. Substancja ta skutecznie hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry przez 24 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki. ²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u dorosłych

Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) wykazały, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 14-28 dni skutecznie łagodziła objawy takie jak:

• kichanie
• wydzielina z nosa
• uczucie świądu lub zatkania nosa
• świąd spojówek
• łzawienie
• zaczerwienienie oczu

Istotnym aspektem działania bilastyny jest skuteczna kontrola objawów przez pełne 24 godziny. ³

W przypadku pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, dwa badania kliniczne wykazały, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 28 dni skutecznie zmniejszała:

• intensywność świądu
• liczbę i rozmiar bąbli
• dyskomfort pacjenta spowodowany pokrzywką

Dodatkowo zaobserwowano poprawę jakości snu i ogólnej jakości życia pacjentów. ⁴

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Badania kliniczne nie wykazały istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych niekorzystnych działań na układ sercowo-naczyniowy, nawet po zastosowaniu wysokich dawek bilastyny. Szczegółowe badania obejmowały:

• podawanie 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) 9 pacjentom przez 7 dni
• jednoczesne podawanie bilastyny z inhibitorami glikoproteiny P – ketokonazolem (24 pacjentów) i erytromycyną (24 pacjentów)
• szczegółowe badanie odstępu QT przeprowadzone u 30 ochotników

Wszystkie te badania potwierdziły bezpieczeństwo kardiologiczne bilastyny. ⁵

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych, po zastosowaniu zalecanej dawki 20 mg raz na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny z placebo. Częstotliwość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo. Dodatkowo bilastyna w dawce do 40 mg raz na dobę nie wpływała na sprawność psychomotoryczną ani na zdolność prowadzenia pojazdów, co wykazano podczas standardowego egzaminu na prawo jazdy. ⁶

Stosowanie u osób starszych

Badania kliniczne II i III fazy nie wykazały różnic w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu do młodszych pacjentów. Dodatkowo badanie porejestracyjne obejmujące 146 pacjentów w podeszłym wieku potwierdziło, że profil bezpieczeństwa leku w tej grupie nie różni się od obserwowanego u młodszych osób dorosłych. ⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne obejmujące młodzież (w wieku od 12 do 17 lat) potwierdziły skuteczność i bezpieczeństwo bilastyny w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych 128 osób otrzymało bilastynę (81 osób z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek w badaniu z podwójnie ślepą próbą), a 116 osób przydzielono do grupy otrzymującej lek porównawczy lub placebo. Nie zaobserwowano istotnych różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania bilastyny pomiędzy osobami dorosłymi i młodzieżą. ⁸

Zgodnie z wytycznymi, udowodnioną skuteczność u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na dzieci, jeśli zostanie wykazane, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci w wieku od 6 do 11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u dorosłych. Ekstrapolacja danych dotyczących dorosłych i młodzieży jest właściwa, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych. ⁹

Dwunastotygodniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku od 2 do 11 lat (łącznie 509 dzieci) dostarczyło istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa bilastyny w tej grupie wiekowej:

Profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był podobny do placebo (n=249), z działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg i u 8,0% pacjentów przyjmujących placebo. ¹⁰

Zarówno po podaniu bilastyny w dawce 10 mg, jak i placebo, w badaniu odnotowano nieznaczne zmniejszenie wskaźnika senności i sedacji według Paediatric Sleep Questionnaire, z nieistotnymi statystycznie różnicami pomiędzy leczonymi grupami. U tych dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo. ¹¹

Kwestionariusz dotyczący jakości życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy grupami otrzymującymi bilastynę i placebo. ¹²

W badaniu uczestniczyło ogółem 509 dzieci, z czego 479 dzieci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek oraz 30 dzieci z rozpoznaną przewlekłą pokrzywką. Z 260 dzieci otrzymujących bilastynę, 252 (96,9%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 8 (3,1%) cierpiało na przewlekłą pokrzywkę. W grupie placebo (249 dzieci) rozkład był następujący: 227 dzieci (91,2%) z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek oraz 22 dzieci (8,8%) z przewlekłą pokrzywką. ¹³

Warto zaznaczyć, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat. ¹⁴