Właściwości farmakokinetyczne karboplatyny

Karboplatyna, składnik aktywny produktu leczniczego Carboplatin-Ebewe (10 mg/ml), wykazuje właściwości biochemiczne podobne do cisplatyny, prowadząc do powstawania wiązań bocznych zarówno pomiędzy nićmi dwóch sąsiadujących cząsteczek DNA, jak i w obrębie tej samej nici DNA. Mechanizm ten stanowi podstawę działania przeciwnowotworowego substancji.¹

Zależność dawka-stężenie

Po podaniu karboplatyny obserwuje się liniową zależność między zastosowaną dawką a stężeniem w osoczu zarówno całkowitej platyny, jak i wolnej platyny podlegającej ultrafiltracji. Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla całkowitej platyny również wykazuje liniową zależność od dawki, przy założeniu że klirens kreatyniny pacjenta wynosi ≥60 ml/min.²

Kumulacja leku

Istotną właściwością farmakokinetyczną karboplatyny jest brak kumulacji platyny w osoczu nawet po powtarzanym podawaniu leku przez cztery kolejne dni. Wskazuje to na efektywne mechanizmy eliminacji substancji z organizmu.³

Okresy półtrwania

Dane literaturowe wskazują na zróżnicowane okresy półtrwania różnych frakcji leku w organizmie:

• Wolna platyna podlegająca ultrafiltracji – końcowy okres półtrwania wynosi około 6 godzin⁴
• Karboplatyna – końcowy okres półtrwania wynosi około 1,5 godziny, przy czym w początkowej fazie większość wolnej platyny podlegającej ultrafiltracji odpowiada właśnie karboplatynie⁵
• Platyna całkowita w osoczu – końcowy okres półtrwania wynosi 24 godziny⁶

Wiązanie z białkami

Karboplatyna wykazuje znaczną zdolność wiązania się z białkami osocza. W ciągu 24 godzin od podania leku około 87% platyny obecnej w osoczu ulega związaniu z białkami, co może mieć wpływ na dystrybucję i aktywność substancji w organizmie.⁷

Eliminacja i klirens

Droga wydalania karboplatyny przebiega głównie przez nerki. W ciągu 24 godzin od podania leku z moczem wydalane jest około 70% podanej dawki platyny. Należy podkreślić, że większość podanej dawki leku (w formie macierzystej lub metabolitów) ulega wydaleniu w pierwszych 6 godzinach po podaniu.⁸

Klirens nerkowy i całkowity klirens wydalania z organizmu wolnej platyny podlegającej ultrafiltracji wykazują korelację z szybkością filtracji kłębuszkowej. Jest to istotna informacja kliniczna, ponieważ wskazuje na zależność farmakokinetyki leku od funkcji nerek. Co ważne, szybkość wydzielania kanalikowego nie ma wpływu na klirens karboplatyny.⁹