Dawkowanie i sposób podawania karboplatyny

Lek Carboplatin-Ebewe w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego. Prawidłowe dawkowanie leku oraz sposób jego podania są kluczowe dla skuteczności terapii przeciwnowotworowej i minimalizacji działań niepożądanych.¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Dotychczas nieleczeni dorośli pacjenci z prawidłową czynnością nerek powinni otrzymywać karboplatynę w dawce 400 mg/m² powierzchni ciała w postaci krótkotrwałej infuzji dożylnej trwającej od 15 do 60 minut. Poszczególne cykle terapii można powtarzać po czterotygodniowej przerwie, pod warunkiem że parametry morfologiczne krwi osiągną odpowiednie wartości: liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi co najmniej 2000 komórek/mm³, a liczba płytek krwi co najmniej 100 000 komórek/mm³.²

Modyfikacja dawkowania przy zaburzeniach czynności szpiku

W celu właściwej modyfikacji dawki zaleca się określanie największego spadku parametrów hematologicznych (nadir) podczas leczenia karboplatyną. U pacjentów, u których wystąpi umiarkowana lub nasilona toksyczność hematologiczna, należy rozważyć zredukowanie dawki o 25% lub przerwanie leczenia – zarówno w monoterapii, jak i w schematach leczenia skojarzonego.³

U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak:

• wcześniej stosowane leczenie powodujące mielosupresję szpiku
• wcześniejsza radioterapia
• zły stan ogólny (2-4 w skali Zubroda-ECOG lub poniżej 80 wg skali Karnofsky’ego)

należy zmniejszyć dawkę początkową leku o 20-25% (do 300-320 mg/m² powierzchni ciała).⁴

Podczas początkowych kursów leczenia karboplatyną zaleca się cotygodniowe badanie morfologii krwi w celu określenia najmniejszej liczby komórek krwi (nadir) i dostosowania dawki w kolejnych cyklach leczenia.⁵

Modyfikacja dawkowania przy zaburzeniach czynności nerek

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 ml/min istnieje zwiększone ryzyko znacznego zahamowania czynności szpiku kostnego. Podczas stosowania poniższych zaleconych dawek częstość ciężkiej leukopenii, neutropenii lub małopłytkowości wynosiła około 25%.⁶

Powyższe zalecenia dotyczą początkowego cyklu leczenia. Następne dawki należy dostosować do tolerancji leczenia przez pacjenta i do akceptowalnego poziomu mielosupresji.⁷

Wzór Calverta do obliczania dawki karboplatyny

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek niezbędne jest zmniejszenie dawki karboplatyny i odpowiednie dostosowanie jej do wskaźnika przesączania kłębuszkowego. Zalecone dawkowanie u tych pacjentów jest uzależnione od wartości klirensu kreatyniny i powinno być obliczone według wzoru Calverta, w którym uwzględniono wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR w ml/min) i docelową wartość pola pod krzywą zależności stężenia karboplatyny od czasu (AUC w mg/ml × min):⁸

Dawka (mg) = docelowe AUC (mg/ml × min) × (GFR ml/min + 25)

Należy zwrócić uwagę, że na podstawie wzoru Calverta całkowitą dawkę karboplatyny oblicza się w mg, a nie w mg/m².⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Nie można przedstawić szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania leku u dzieci i młodzieży ze względu na brak wystarczających danych dotyczących stosowania karboplatyny w tej grupie wiekowej.¹⁰

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat podczas początkowego oraz kolejnych kursów leczenia konieczne jest dostosowanie dawki karboplatyny do ogólnego stanu zdrowia.¹¹

Dawkowanie w leczeniu skojarzonym

Karboplatyna jest stosowana w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w dawkach zależnych od wybranego schematu leczenia. Dawkowanie należy modyfikować w zależności od przyjętego schematu leczenia oraz wyników badań laboratoryjnych krwi.¹²

Sposób przygotowania i podawania leku

Koncentrat Carboplatin-Ebewe można rozcieńczyć w 5% roztworze glukozy do wstrzykiwań do minimalnego stężenia 0,4 mg/ml (400 mikrogramów/ml).¹³

Szczególne środki ostrożności:

• Do przygotowywania i podawania produktu leczniczego nie należy stosować igieł lub zestawów kroplówkowych zawierających elementy aluminiowe, które mogą mieć kontakt z karboplatyną. Aluminium reaguje z karboplatyną, powodując jej unieczynnienie i (lub) wytrącanie osadu.¹⁴
• Podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego należy stosować środki ostrożności zalecane dla substancji niebezpiecznych. Produkt leczniczy musi być przygotowany przez wykwalifikowany personel, zaopatrzony w rękawice ochronne, maskę i fartuch.¹⁵