Właściwości farmakokinetyczne ketoprofenu

Bi-Profenid to produkt leczniczy zawierający ketoprofen w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu. Każda tabletka zawiera 150 mg ketoprofenu i składa się z dwóch warstw: białej o szybkim uwalnianiu oraz żółtej o powolnym uwalnianiu substancji czynnej, z których każda zawiera po 75 mg ketoprofenu.¹

Wchłanianie

Ketoprofen z warstwy białej tabletki (szybko uwalniającej lek) wchłania się z szybkością zbliżoną do wchłaniania produktów leczniczych zawierających ketoprofen o standardowym wchłanianiu w soku żołądkowym. Maksymalne stężenie ketoprofenu w surowicy występuje w 1,21 ± 0,88 godziny po podaniu doustnym i osiąga wartość 7,72 ± 1,6 mg/l.²

Z kolei uwalnianie ketoprofenu z warstwy żółtej, opornej na działanie kwasu żołądkowego, prowadzi do stopniowego wchłaniania substancji czynnej. Stężenie ketoprofenu osiąga stałą wartość po 45 do 90 minut od podania doustnego produktu leczniczego. Po trzech godzinach stężenie ketoprofenu w surowicy po podaniu tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu przewyższa stężenie obserwowane po podaniu kapsułek o standardowym uwalnianiu.³

Należy zaznaczyć, że pokarm zaburza szybkość wchłaniania i zmniejsza stężenie ketoprofenu w osoczu (Cmax), nie wpływa jednak na jego biodostępność. Leki neutralizujące nie wpływają na wchłanianie tego produktu leczniczego.⁴

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza dla ketoprofenu wynosi 99%, przy czym wiąże się on głównie z albuminami. Objętość dystrybucji ketoprofenu wynosi około 7 l.⁵

Przenikanie do tkanek – ketoprofen przenika do:

• płynu maziowego oraz przestrzeni stawowych: torebki stawowej, maziówki i tkanek ścięgnistych⁶
• płynu mózgowo-rdzeniowego⁷
• przez barierę łożyskową⁸

Okres półtrwania ketoprofenu w fazie eliminacji wynosi 3,6 godziny. Po wielokrotnym podaniu produktu leczniczego nie dochodzi do kumulacji ketoprofenu w organizmie.⁹

Metabolizm

Ketoprofen podlega dwóm głównym procesom metabolicznym:

1. Hydroksylacji¹⁰
2. Sprzęganiu z kwasem glukuronowym¹¹

Warto podkreślić, że mniej niż 1% ketoprofenu jest wydalane w postaci niezmienionej. Zarówno ketoprofen, jak i jego metabolity wydalane są głównie w moczu. Ilość metabolitu sprzężonego z kwasem glukuronowym wydalana tą drogą wynosi około 65% do 85% podanej dawki.¹²

Eliminacja

Eliminacja ketoprofenu charakteryzuje się następującymi parametrami:

• 50% podanej dawki jest wydalane w moczu w ciągu 6 godzin od podania produktu leczniczego¹³
• Po podaniu doustnym około 75% do 90% dawki zostaje wydalone w moczu po 5 dniach od podania¹⁴
• Wydalanie z kałem wynosi od 1% do 8%¹⁵

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

U osób w podeszłym wieku wchłanianie ketoprofenu nie zmienia się, jednak ulega wydłużeniu okres półtrwania produktu leczniczego (3 godziny) oraz zmniejsza się klirens nerkowy i osoczowy.¹⁶

U pacjentów z niewydolnością nerek zmniejsza się klirens nerkowy i osoczowy ketoprofenu, a ulega wydłużeniu okres półtrwania produktu leczniczego, proporcjonalnie do ciężkości niewydolności nerek.¹⁷

U pacjentów z niewydolnością wątroby nie ulega zmianie klirens osoczowy i okres półtrwania w fazie eliminacji, jednak około dwukrotnie zwiększa się ilość produktu leczniczego niezwiązanego z białkami.¹⁸