Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Enalapryl maleinowy, substancja czynna preparatu Benalapril, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które należy uwzględnić podczas planowania terapii. Interakcje te mogą prowadzić do zmiany skuteczności leczenia lub zwiększenia ryzyka działań niepożądanych.¹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Sakubitryl z walsartanem w połączeniu z inhibitorami ACE jest przeciwwskazany ze względu na znacznie zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Przeciwwskazanie to ma charakter bezwzględny i należy go ściśle przestrzegać.²

Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również przy jednoczesnym stosowaniu enalaprylu z następującymi lekami:³

• Racekadotryl – lek przeciwbiegunkowy hamujący aktywność enkefalinazy
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – leki immunosupresyjne
• Wildagliptyna – lek przeciwcukrzycowy z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4
• Leki trombolityczne – u pacjentów przyjmujących jednocześnie alteplazę i inhibitory ACE, w tym enalapryl, odnotowano zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego⁴

Interakcje wpływające na stężenie potasu

Enalapryl może powodować podwyższenie stężenia potasu w surowicy, a jednoczesne stosowanie z innymi lekami o podobnym działaniu zwiększa ryzyko hiperkaliemii. Dotyczy to następujących leków:⁵

• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd) – mogą powodować znaczne zwiększenie stężenia potasu w surowicy
• Suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas – mogą prowadzić do hiperkaliemii przy jednoczesnym stosowaniu z enalaprylem
• Trimetoprym i ko-trimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem) – działają jak leki moczopędne oszczędzające potas
• Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i cyklosporyny zwiększa ryzyko hiperkaliemii
• Heparyna – podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i heparyny może wystąpić hiperkaliemia

Nie zaleca się leczenia skojarzonego preparatem Benalapril i wymienionymi wyżej lekami. Jeżeli jednak jednoczesne stosowanie tych leków jest wskazane, należy je podawać ostrożnie i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.⁶

Leki wpływające na ciśnienie tętnicze

Leki moczopędne (tiazydy lub diuretyki pętlowe): wcześniejsze leczenie dużymi dawkami preparatów moczopędnych może powodować zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej i zwiększać ryzyko niedociśnienia podczas rozpoczynania leczenia enalaprylem. Działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez:⁷

• Odstawienie leku moczopędnego
• Zwiększenie podaży płynów lub soli
• Rozpoczęcie leczenia od małych dawek enalaprylu

Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać działanie hipotensyjne enalaprylu. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną i innymi azotanami bądź innymi środkami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze krwi.⁸

Sympatykomimetyki mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE, w tym enalaprylu.⁹

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu jest związana z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak:¹⁰

• Niedociśnienie
• Hiperkaliemia
• Zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

Interakcje z lekami psychotropowymi i znieczulającymi

Stosowanie niektórych środków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz leków przeciwpsychotycznych jednocześnie z inhibitorami ACE może powodować dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi.¹¹

Opioidy stosowane jednocześnie z enalaprylem mogą również wpływać na wartości ciśnienia tętniczego.¹²

Interakcje z lekami przeciwzapalnymi

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą wpływać na działanie enalaprylu na kilka sposobów:¹³

• Przewlekłe podawanie NLPZ może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie enalaprylu
• NLPZ (w tym inhibitory COX-2) i inhibitory ACE wywierają addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy
• Mogą powodować pogorszenie czynności nerek (zazwyczaj jest to działanie odwracalne)

W rzadkich przypadkach może rozwinąć się ostra niewydolność nerek, zwłaszcza u pacjentów z już istniejącym pogorszeniem czynności nerek (np. u osób w podeszłym wieku lub odwodnionych, w tym stosujących leki moczopędne). Pacjentów należy odpowiednio nawadniać oraz kontrolować czynność nerek po rozpoczęciu terapii skojarzonej oraz systematycznie podczas jej trwania.¹⁴

Kwas acetylosalicylowy w dawkach kardiologicznych może być bezpiecznie stosowany jednocześnie z enalaprylem.¹⁵

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insuliny, doustne leki przeciwcukrzycowe) może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi, powodując ryzyko hipoglikemii. Jest to bardziej prawdopodobne:¹⁶

• W ciągu pierwszych tygodni leczenia skojarzonego
• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Metformina: jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z metforminą może zwiększać ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej (prawdopodobnie z powodu zaburzeń czynności nerek). Dlatego u pacjentów z grupy ryzyka metforminę należy stosować ostrożnie i konieczne jest ścisłe kontrolowanie czynności nerek.¹⁷

Inne ważne interakcje

Lit: podczas równoczesnego podawania inhibitorów ACE i litu obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy krwi oraz objawy toksyczności. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększać stężenie litu w surowicy i dodatkowo zwiększać ryzyko toksyczności litu. Nie zaleca się stosowania enalaprylu z litem, ale, jeśli takie leczenie okaże się konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy krwi.¹⁸

Leki zawierające sole złota: reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów (w tym zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie) zostały rzadko odnotowane po jednoczesnym podaniu leków zawierających sole złota (aurotiojabłczan sodu) we wstrzyknięciach oraz inhibitorów ACE, w tym enalaprylu.¹⁹

Beta-adrenolityki: enalapryl można bezpiecznie stosować jednocześnie z beta-adrenolitykami.²⁰

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii enalaprylem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Mechanizm tej interakcji wynika z faktu, że zarówno alkohol, jak i inhibitory ACE mają właściwości rozszerzające naczynia krwionośne.²¹

Pacjent przyjmujący enalapryl powinien zostać poinformowany, że jednoczesne spożywanie alkoholu może spowodować nadmierny spadek ciśnienia tętniczego, co może skutkować takimi objawami jak:²²

• Zawroty głowy
• Omdlenia
• Zaburzenia widzenia
• Osłabienie

Szczególnie ostrożni powinni być pacjenci w podeszłym wieku oraz osoby z wcześniej istniejącym niedociśnieniem tętniczym. W przypadku planowanego spożycia alkoholu zaleca się zmniejszenie dawki enalaprylu lub czasowe odstawienie leku po konsultacji z lekarzem prowadzącym.²³

Tabela interakcji z enalaprylem