Właściwości farmakokinetyczne leku Beduo (tiamina 100 mg + pirydoksyna 100 mg)

Lek Beduo zawiera dwie substancje czynne: tiaminę (witaminę B1) i pirydoksynę (witaminę B6), które charakteryzują się odmiennymi profilami farmakokinetycznymi. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych obu składników leku.¹

Wchłanianie

Tiamina – wchłanianie

Tiamina po podaniu doustnym wchłania się za pomocą dwóch mechanizmów zależnych od wielkości dawki:

• aktywne wchłanianie – dla dawek do 2 µmol
• bierna dyfuzja – dla dawek wyższych

²

Badania z wykorzystaniem znakowanej tiaminy wykazały zróżnicowaną absorpcję w poszczególnych częściach układu pokarmowego:

• Największa absorpcja – w dwunastnicy
• Mniejsze wchłanianie – w górnej i środkowej części jelita cienkiego
• Praktycznie brak wchłaniania – w żołądku i dalszych odcinkach jelita cienkiego
• Tiamina wytwarzana przez florę bakteryjną okrężnicy nie podlega wchłanianiu

³

Po podaniu standardowej dawki 50 mg, tiamina wchłania się szybko, osiągając biodostępność na poziomie 5,3% u osób zdrowych. Należy podkreślić, że wchłanianie po podaniu doustnym może być znacząco zmniejszone u:

• Osób nadużywających alkoholu
• Pacjentów z marskością wątroby
• Pacjentów z zespołami złego wchłaniania

⁴

Pirydoksyna – wchłanianie

Pirydoksyna i jej pochodne (pirydoksal i pirydoksamina) charakteryzują się szybkim wchłanianiem, szczególnie w górnej części przewodu pokarmowego. Czas do maksymalnego wydalania wynosi od 2 do 5 godzin.⁵

Podobnie jak w przypadku tiaminy, wchłanianie pirydoksyny może być zmniejszone u pacjentów z:

• Zespołami złego wchłaniania
• Po resekcji żołądka

⁶

Dystrybucja

Tiamina – dystrybucja

Tiamina występuje we wszystkich tkankach organizmu, przy czym całkowity zapas w organizmie szacuje się na około 30 mg. Dystrybucja tiaminy w pełnej krwi charakteryzuje się niejednorodnością:⁷

Pirydoksyna – dystrybucja

Po wchłonięciu chlorowodorek pirydoksyny ulega w osoczu krwi przekształceniu do różnych form:⁸

W erytrocytach PLP jest w większości związany z hemoglobiną.⁹

Witamina B6 jest magazynowana głównie w:

• Wątrobie – główne miejsce magazynowania
• Mięśniach – około 50% witaminy B6, związane głównie z fosforylazą glikogenu
• Mózgu – gdzie prawdopodobnie przenika w mechanizmie ulegającym wysyceniu

¹⁰

Metabolizm

Tiamina – metabolizm

Metabolizm tiaminy jest złożony i prowadzi do powstania wielu metabolitów. Przy niskich dawkach, tylko niewielka ilość lub żadna część tiaminy nie jest wydalana w formie niezmienionej. Tiamina wchłonięta w ilości przekraczającej możliwości magazynowania w tkankach i potrzeby syntezy koenzymów jest szybko eliminowana przez nerki.¹¹

Metabolizm tiaminy prowadzi do powstania około 20-30 różnych metabolitów zawierających ugrupowania pirymidyny i tiazolu, w tym:

• Kwas tiaminowy
• Kwas metylotiazolooctowy
• Piramina

¹²

Pirydoksyna – metabolizm

Wątroba jest głównym narządem odpowiedzialnym za metabolizm pirydoksyny i pirydoksaminy przyjętych z pokarmem. Stężenie biologicznie czynnych pochodnych pirydoksyny w osoczu ściśle odpowiada stężeniu pirydoksyny w wątrobie.¹³

Pirydoksal jest utleniany w wątrobie do kwasu 4-pirydoksylowego, który stanowi 64% dawki wydalanej z moczem.¹⁴

Eliminacja

Tiamina – eliminacja

Tiamina jest wydalana z moczem w następujących formach:

• Około 50% w postaci niezmienionej lub po estryfikacji jako siarczany
• Pozostała część w formie metabolitów (kwas tiaminowy, kwas metylotiazolooctowy, piramina i inne)

¹⁵

Pirydoksyna – eliminacja

Główną drogą eliminacji witaminy B6 jest wydalanie przez nerki. Dominującym metabolitem wydalanym z moczem (64% dawki) jest kwas 4-pirydoksylowy.¹⁶