Właściwości farmakokinetyczne
Auglavin PPH 875 mg + 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Auglavin PPH (875 mg + 125 mg)

Właściwości farmakokinetyczne amoksycyliny z kwasem klawulanowym, substancji czynnych zawartych w leku Auglavin PPH, charakteryzują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji, które determinują profil działania tego antybiotyku beta-laktamowego w organizmie.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy po podaniu doustnym ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Oba składniki wykazują szybkie i dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego. Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym jest wysoka i wynosi około 70%. Charakterystyczną cechą farmakokinetyki obu substancji jest podobny profil stężeń w osoczu, przy czym maksymalne stężenie w osoczu (Tmax) jest osiągane po około 1 godzinie od podania.²

W badaniach farmakokinetycznych, podczas których podawano tabletki zawierające amoksycylinę z kwasem klawulanowym (875 mg + 125 mg) dwa razy na dobę na czczo zdrowym ochotnikom, uzyskano następujące parametry farmakokinetyczne:³

Istotne jest, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu leku złożonego są porównywalne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych dawek tych substancji stosowanych oddzielnie.⁴

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza dotyczy stosunkowo niewielkiej części podanych substancji czynnych – około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁵

Badania dystrybucji tkankowej potwierdzają szerokie rozprzestrzenianie się leku w organizmie. Po podaniu dożylnym obie substancje czynne wykrywano w następujących strukturach i płynach ustrojowych:⁶

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Ważnym ograniczeniem dystrybucji amoksycyliny jest niedostateczne przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego, co należy uwzględnić przy leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁷

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono znaczącej retencji tkankowej obu składników leku. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają do mleka kobiecego (przy czym kwas klawulanowy w ilościach śladowych) oraz przez barierę łożyskową, co ma znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią.⁸

Metabolizm

Metabolizm amoksycyliny zachodzi częściowo w wątrobie, gdzie jest przekształcana do nieaktywnego kwasu penicylinowego. Proces ten obejmuje około 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.⁹

Metabolizm kwasu klawulanowego u ludzi jest bardziej intensywny – substancja ta jest w dużym stopniu metabolizowana i następnie wydalana kilkoma drogami: z moczem, z kałem oraz jako dwutlenek węgla z wydychanym powietrzem.¹⁰

Eliminacja

Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, natomiast kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹¹

U osób z prawidłową czynnością nerek średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowym wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. W pierwszych 6 godzinach po doustnym podaniu leku eliminowane jest:¹²

• 60-70% amoksycyliny w postaci niezmienionej z moczem
• 40-65% kwasu klawulanowego w postaci niezmienionej z moczem

W badaniach obejmujących dłuższy okres obserwacji (24 godziny) stwierdzono, że z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Charakterystyczną cechą eliminacji kwasu klawulanowego jest jego szybkie wydalanie, przeważnie w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹³

Probenecyd, konkurencyjny inhibitor wydzielania kanalikowego, wpływa na farmakokinetykę amoksycyliny i kwasu klawulanowego w odmienny sposób – opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹⁴

Farmakokinetyka w grupach szczególnych

Wiek

Niemowlęta i małe dzieci: Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest porównywalny z wartościami u dzieci starszych i dorosłych. U noworodków i wcześniaków w pierwszym tygodniu życia, z powodu niedojrzałości nerek, lek należy podawać nie częściej niż dwa razy na dobę.¹⁵

Pacjenci w podeszłym wieku: U osób starszych istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawki i może wymagać monitorowania czynności nerek.¹⁶

Płeć

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u zdrowych mężczyzn i kobiet po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym nie wykazały znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę obu substancji czynnych.¹⁷

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie powinno być dostosowane tak, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiednich stężeń kwasu klawulanowego.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie leku wymaga ostrożności. Zalecane jest regularne monitorowanie parametrów wątrobowych w trakcie terapii.¹⁹