Właściwości farmakokinetyczne leku Atussan (1,5 mg/ml, syrop)

Lek Atussan zawiera 1,5 mg cytrynianu butamiratu w każdym ml syropu, co oznacza, że dawka 5 ml dostarcza 7,5 mg substancji czynnej. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną tego produktu leczniczego, obejmującą procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej z organizmu.¹

Wchłanianie

Na podstawie dostępnych danych farmakologicznych stwierdzono, że cytrynian butamiratu charakteryzuje się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu drogą doustną. Po wchłonięciu substancja czynna podlega procesowi hydrolizy, w wyniku którego powstają dwa główne metabolity: kwas fenylo-2-masłowy oraz dietyloaminoetoksyetanol.²

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań oceniających wpływ jednoczesnego spożywania posiłków na proces wchłaniania cytrynianu butamiratu. Nie jest również znana zależność między biodostępnością a wielkością przyjętej dawki – nie ustalono, czy ma ona charakter liniowy.³

Badania farmakokinetyczne wykazały, że po podaniu 150 mg cytrynianu butamiratu w postaci syropu, maksymalne stężenie w osoczu głównego metabolitu – kwasu fenylo-2-masłowego – osiąga wartość 6,4 µg/ml. Stężenie maksymalne (Cmax) jest osiągane po około 1,5 godziny od momentu przyjęcia leku.⁴

Dystrybucja

Dokładna objętość dystrybucji cytrynianu butamiratu u ludzi nie została określona. Brak również danych na temat przenikania substancji czynnej przez barierę łożyskową oraz do mleka matki.⁵

Badania z zastosowaniem butamiratu znakowanego izotopem 14C wykazały wysoki stopień wiązania z białkami osocza wynoszący około 95%.⁶

Metabolizm

Cytrynian butamiratu podlega szybkiej i całkowitej hydrolizie, w wyniku której powstają dwa główne metabolity:

• Kwas fenylo-2-masłowy – który w kolejnym etapie jest częściowo metabolizowany w procesie hydroksylacji
• Dietyloaminoetoksyetanol – dla którego brak jest danych dotyczących dalszych przemian u ludzi

Istotnym faktem jest, że badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że oba metabolity również wykazują działanie przeciwkaszlowe, co przyczynia się do efektu terapeutycznego leku.⁷

Eliminacja

Wszystkie trzy związki (cytrynian butamiratu oraz jego dwa metabolity) są wydalane głównie przez nerki w moczu, w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym.⁸

Biologiczny okres półtrwania charakteryzuje się znaczną zmiennością międzyosobniczą. Dla syropu zmierzone wartości t0,5 mieszczą się w zakresie od 6 do 26 godzin, przy czym odnotowano także pojedynczą wartość wynoszącą 41 godzin.⁹

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Aktualnie brak jest danych dotyczących wpływu zaburzeń czynności wątroby lub nerek na parametry farmakokinetyczne cytrynianu butamiratu. Ze względu na fakt, że metabolizm leku zachodzi głównie w wątrobie, a eliminacja metabolitów odbywa się drogą nerkową, można przypuszczać, że dysfunkcje tych narządów mogą potencjalnie wpływać na proces biotransformacji i wydalania leku, jednak nie zostało to potwierdzone w dedykowanych badaniach klinicznych.¹⁰

Skład jakościowy i ilościowy leku

Dla pełnego obrazu farmakokinetycznego warto zwrócić uwagę na skład produktu, który oprócz substancji czynnej zawiera następujące substancje pomocnicze:

Obecność tych substancji pomocniczych może potencjalnie wpływać na parametry farmakokinetyczne leku, choć ich bezpośredni wpływ na procesy ADME (absorpcja, dystrybucja, metabolizm, eliminacja) cytrynianu butamiratu nie został szczegółowo zbadany.¹¹