Właściwości farmakodynamiczne
Aromek 2,5 mg

Ogólna charakterystyka leku Aromek

Aromek to produkt leczniczy zawierający substancję czynną letrozol w dawce 2,5 mg w postaci tabletek powlekanych. Tabletki są białe, okrągłe i obustronnie wypukłe. Wśród substancji pomocniczych produkt zawiera 40 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce, co jest istotną informacją dla pacjentów z nietolerancją laktozy.¹

Klasyfikacja farmakoterapeutyczna

Letrozol należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako środki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, leki endokrynologiczne, antagoniści hormonów i leki powiązane, inhibitory aromatazy. Zgodnie z systemem klasyfikacji ATC przypisano mu kod L02BG04.²

Mechanizm działania

Inhibicja aromatazy stanowi główny mechanizm działania letrozolu. Substancja ta wykazuje działanie poprzez odwracalne wiązanie z cytochromem P-450, który jest składnikiem enzymu aromatazy. Efektem tego wiązania jest zahamowanie syntezy estrogenów we wszystkich tkankach, w których występuje ten enzym.³

Mechanizm działania letrozolu jest ściśle związany z biologiczną podstawą leczenia nowotworów zależnych od estrogenów. Eliminacja stymulacji estrogenowej stanowi kluczowy warunek uzyskania odpowiedzi terapeutycznej w przypadku nowotworów, których wzrost komórkowy jest uzależniony od obecności estrogenów. U kobiet po menopauzie głównym źródłem estrogenów stają się obwodowe tkanki, gdzie enzym aromataza przekształca androgeny (głównie androstenedion i testosteron) do estronu i estradiolu. Letrozol, poprzez hamowanie aktywności aromatazy, blokuje ten proces zarówno w komórkach obwodowych, jak i w samych komórkach nowotworowych.⁴

Wpływ na parametry biochemiczne

Wpływ na stężenie estrogenów

Badania farmakodynamiczne wykazały, że letrozol skutecznie obniża stężenie estrogenów u kobiet po menopauzie. U zdrowych kobiet w okresie pomenopauzalnym pojedyncze dawki letrozolu powodowały znaczące zmniejszenie stężenia estrogenów w osoczu:⁵

• Dawka 0,1 mg – redukcja stężenia estronu i estradiolu o 75% w porównaniu do wartości wyjściowych
• Dawka 0,5 mg – redukcja stężenia estronu i estradiolu o 78% w porównaniu do wartości wyjściowych
• Dawka 2,5 mg – redukcja stężenia estronu i estradiolu o 78% w porównaniu do wartości wyjściowych

Maksymalny efekt zmniejszenia stężenia estrogenów obserwowano w okresie 48-78 godzin od podania leku.⁶

W grupie kobiet po menopauzie z zaawansowanym nowotworem piersi, codzienne stosowanie letrozolu prowadziło do jeszcze wyraźniejszego obniżenia stężeń hormonów estrogenowych. Dobowe dawki leku powodowały redukcję stężenia estradiolu, estronu i siarczanu estronu w zakresie od 75% do 95%. Co szczególnie istotne, podczas stosowania dawek 0,5 mg i większych, poziomy estronu i sulfonianu estronu były często poniżej granicy wykrywalności stosowanych metod analitycznych, co świadczy o znacząco silniejszym zahamowaniu syntezy estrogenów przy tych dawkach. Efekt hamowania biosyntezy estrogenów utrzymywał się przez cały okres terapii letrozolem.⁷

Wpływ na stężenie androgenów i innych parametrów hormonalnych

Istotną cechą farmakodynamiczną letrozolu jest selektywność jego działania. Badania u zdrowych kobiet po menopauzie wykazały, że pojedyncze dawki letrozolu (0,1 mg, 0,5 mg lub 2,5 mg) nie powodowały żadnych zmian w stężeniu androgenów (androstendionu i testosteronu) w osoczu. Ta obserwacja potwierdza, że blokada syntezy estrogenów przez letrozol nie prowadzi do kumulacji prekursorów androgenowych w organizmie.⁸

Również istotne z klinicznego punktu widzenia jest fakt, że letrozol nie wpływa na stężenie gonadotropin (LH i FSH) w osoczu. Ponadto, funkcjonowanie tarczycy, oceniane za pomocą testów TSH, T4 i T3, pozostaje niezmienione podczas terapii letrozolem.⁹

Podsumowanie właściwości farmakodynamicznych

Letrozol, substancja czynna leku Aromek, jest niesteroidowym inhibitorem aromatazy, który selektywnie hamuje konwersję androgenów do estrogenów. Jego działanie prowadzi do znaczącego obniżenia stężenia estrogenów u kobiet po menopauzie, co stanowi podstawowy mechanizm terapeutyczny w leczeniu nowotworów zależnych od estrogenów. Lek charakteryzuje się wysoką selektywnością działania, nie wpływając na poziom androgenów, gonadotropin ani parametry funkcji tarczycy.¹⁰