Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
ApoTiapina PR 400 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące kwetiapiny fumaranu, substancji czynnej leku ApoTiapina PR, dostarczyły istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku. Dane te obejmują szereg badań genotoksyczności, badania na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych oraz ocenę wpływu na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy.¹

Badania genotoksyczności

Kwetiapina została poddana kompleksowej ocenie potencjału genotoksycznego poprzez serię badań zarówno in vitro jak i in vivo. Wyniki tych badań jednoznacznie nie wykazały dowodów na genotoksyczne właściwości kwetiapiny, co stanowi istotny aspekt profilu bezpieczeństwa tej substancji.²

Obserwacje w badaniach na zwierzętach laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano pewne zmiany przy poziomie ekspozycji klinicznie istotnym dla człowieka. Należy podkreślić, że zmiany te nie zostały dotychczas potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.³

• Wpływ na tarczycę u szczurów – zaobserwowano odkładanie się barwnika w tarczycy.⁴
• Zmiany u małp Cynomolgus – stwierdzono hipertrofię pęcherzyków gruczołu tarczowego, obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T3) w osoczu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz zmniejszenie liczby krwinek białych i czerwonych.⁵
• Zmiany oczne u psów – obserwowano zmętnienie soczewki i zaćmę.⁶

Wpływ na rozwój zarodka i płodu

W badaniach toksycznego oddziaływania na zarodek i płód przeprowadzonych na królikach wykazano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten pojawiał się przy wyraźnym oddziaływaniu leku na organizm matczyny, które przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic w ciąży.⁷

Opisane działania były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieznacznie większym niż występujący u ludzi przy zastosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Należy zauważyć, że istotność tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznana.⁸

Wpływ na płodność

W ramach badań przedklinicznych oceniono również wpływ kwetiapiny na płodność u szczurów. Wykazano marginalne zmniejszenie płodności samców oraz wystąpienie ciąży urojonej u samic. Ponadto zaobserwowano przedłużone fazy międzyrujowe, wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania oraz zmniejszenie odsetka ciąż.⁹

Co istotne, efekty te są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia u ludzi ze względu na międzygatunkowe różnice w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu. Ta informacja jest szczególnie ważna dla klinicystów w kontekście oceny potencjalnego wpływu kwetiapiny na płodność u pacjentów.¹⁰