Właściwości farmakokinetyczne
Agomelatine G.L. Pharma 25 mg

Właściwości farmakokinetyczne agomelatyny

Poniżej przedstawiono szczegółowe omówienie właściwości farmakokinetycznych agomelatyny, substancji czynnej produktu leczniczego Agomelatine G.L. Pharma, 25 mg, tabletki powlekane. Charakterystyka obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji leku z organizmu.¹

Wchłanianie i biodostępność

Agomelatyna charakteryzuje się szybkim i efektywnym wchłanianiem z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Proces absorpcji osiąga poziom co najmniej 80% podanej dawki. Pomimo dobrego wchłaniania, całkowita biodostępność substancji czynnej jest niska i wynosi poniżej 5% doustnej dawki terapeutycznej. Warto podkreślić, że występuje znaczna zmienność międzyosobnicza w zakresie biodostępności agomelatyny.²

Istotne są również różnice w biodostępności uwarunkowane płcią oraz czynnikami zewnętrznymi:

• Biodostępność agomelatyny jest zwiększona u kobiet w porównaniu do mężczyzn³
• Przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa biodostępność leku⁴
• Palenie tytoniu wywiera przeciwny efekt, zmniejszając biodostępność agomelatyny⁵

Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest stosunkowo szybko, w przedziale czasowym od 1 do 2 godzin (Tmax).⁶

Dystrybucja

Agomelatyna charakteryzuje się znaczną objętością dystrybucji, która w stanie stacjonarnym wynosi około 35 litrów. Wskazuje to na dobrą penetrację leku do tkanek organizmu. Substancja w wysokim stopniu wiąże się z białkami osocza – 95% leku występuje w formie związanej, niezależnie od stężenia. Parametr ten nie ulega również modyfikacji wraz z wiekiem pacjenta ani u osób z zaburzeniami czynności nerek.⁷

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wielkość wolnej frakcji agomelatyny ulega podwojeniu, co może istotnie wpływać na parametry farmakokinetyczne leku i jego działanie.⁸

Metabolizm

Po podaniu doustnym agomelatyna podlega szybkiemu procesowi metabolizmu, głównie przy udziale wątrobowego enzymu CYP1A2. W mniejszym stopniu w przemianie leku uczestniczą również enzymy CYP2C9 i CYP2C19.⁹

W wyniku przemian metabolicznych powstają hydroksylowane i demetylowe pochodne agomelatyny, które są nieaktywne farmakologicznie. Metabolity te ulegają następnie szybkiemu procesowi sprzęgania i zostają wydalone z moczem.¹⁰

Eliminacja

Agomelatyna charakteryzuje się szybką eliminacją z organizmu. Średni okres półtrwania w osoczu (t1/2) wynosi od 1 do 2 godzin. Lek wykazuje duży klirens, osiągający około 1 100 ml/min, co wskazuje na efektywne usuwanie substancji z krwiobiegu, głównie na drodze metabolicznej.¹¹

Wydalanie agomelatyny zachodzi przede wszystkim z moczem (80%), w postaci metabolitów. Ilość niezmienionego związku w moczu jest pomijalna, co potwierdza intensywny metabolizm wątrobowy tej substancji.¹²

Warto odnotować, że wielokrotne podanie agomelatyny nie wpływa na zmianę parametrów farmakokinetycznych leku, co oznacza brak kumulacji substancji w organizmie oraz brak indukcji lub inhibicji enzymów metabolizujących przy długotrwałym stosowaniu.¹³