Właściwości farmakodynamiczne
Adablix 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne bilastyny

Bilastyna jest sklasyfikowana jako lek przeciwhistaminowy do stosowania ogólnego, należący do podgrupy innych leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX29). ¹

Mechanizm działania

Bilastyna charakteryzuje się jako długo działający lek przeciwhistaminowy, który wyróżnia się brakiem działania uspokajającego. Jej mechanizm działania opiera się na selektywnym powinowactwie do obwodowego receptora H1, przy jednoczesnym braku powinowactwa do receptorów muskarynowych. Po podaniu pojedynczej dawki bilastyna skutecznie hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli i zaczerwienienia skóry, a działanie to utrzymuje się przez 24 godziny. ²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u osób dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek, zarówno sezonowym jak i całorocznym, bilastyna w dawce 20 mg podawana raz na dobę przez okres od 14 do 28 dni wykazała skuteczne łagodzenie objawów takich jak:

• kichanie – skutecznie zmniejszała częstotliwość i nasilenie
• wydzielina z nosa – redukowała ilość wydzieliny
• świąd lub uczucie zatkania nosa – znacząco łagodziła te nieprzyjemne objawy
• świąd spojówek – zmniejszała intensywność świądu
• łzawienie – redukowała nadmierne wydzielanie łez
• zaczerwienienie oczu – zmniejszała przekrwienie spojówek

Istotną zaletą bilastyny jest zdolność do skutecznej kontroli tych objawów przez pełne 24 godziny. ³

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka

W dwóch badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką bilastyna w dawce 20 mg podawana raz na dobę przez 28 dni wykazała znaczącą skuteczność w:

• zmniejszaniu intensywności świądu skóry
• redukcji liczby i wielkości bąbli pokrzywkowych
• łagodzeniu uczucia dyskomfortu związanego z pokrzywką

Ponadto zaobserwowano istotną poprawę jakości snu oraz ogólnej jakości życia pacjentów cierpiących na przewlekłą idiopatyczną pokrzywkę. ⁴

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Badania kliniczne wykazały korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego bilastyny. Nie zaobserwowano istotnego klinicznie wydłużenia odcinka QTc ani innych niepożądanych wpływów na układ sercowo-naczyniowy nawet przy zastosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną. W badaniu, w którym dziewięciu ochotnikom podawano bilastynę w dawce 200 mg na dobę (dziesięciokrotnie wyższej niż zalecana dawka kliniczna) przez 7 dni, nie odnotowano negatywnego wpływu na parametry elektrokardiograficzne. ⁵

Co ważne, bilastyna zachowuje swój korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego nawet przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami P-glikoproteiny, takimi jak ketokonazol (badanie z udziałem 24 ochotników) czy erytromycyna (badanie z udziałem 24 ochotników). Dodatkowo przeprowadzono szczegółowe badanie wpływu bilastyny na odstęp QT z udziałem 30 ochotników, które potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne leku. ⁶

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych przy zastosowaniu zalecanej dawki 20 mg raz na dobę profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny z placebo. Częstość występowania objawów takich jak senność nie różniła się statystycznie od placebo, co potwierdza brak działania sedatywnego bilastyny w dawkach terapeutycznych. ⁷

Bilastyna w dawce do 40 mg raz na dobę (dwukrotnie wyższej niż zalecana dawka terapeutyczna) nie wpływała na sprawność psychoruchową w badaniach klinicznych ani na zdolność prowadzenia pojazdów w standardowych testach dla kierowców. Potwierdza to jej korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście codziennych aktywności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. ⁸

Bezpieczeństwo u osób w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) uczestniczących w badaniach fazy II i III nie zaobserwowano różnic w zakresie skuteczności lub bezpieczeństwa w porównaniu do młodszych pacjentów. Potwierdzają to również wyniki badania prowadzonego po wprowadzeniu produktu do obrotu, które objęło 146 pacjentów w podeszłym wieku i nie wykazało różnic w profilu bezpieczeństwa w porównaniu do dorosłych pacjentów. ⁹

Stosowanie bilastyny u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo u młodzieży

Bilastyna była badana również w populacji młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat). W badaniach klinicznych uczestniczyło 128 osób z tej grupy wiekowej, które otrzymywały bilastynę (81 osób z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek w ramach badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą). Dodatkowo 116 osób zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lek porównawczy lub placebo. Wyniki badań nie wykazały różnic w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa pomiędzy młodzieżą a osobami dorosłymi. ¹⁰

Ekstrapolacja danych na dzieci

Zgodnie z obowiązującymi wytycznymi, udowodniona skuteczność bilastyny u dorosłych i młodzieży może być ekstrapolowana na populację dzieci w wieku od 6 do 11 lat pod warunkiem wykazania, że ekspozycja układowa na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci o masie ciała wynoszącej co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u osób dorosłych. ¹¹

Ekstrapolacja danych z populacji dorosłych i młodzieży jest uznawana za odpowiednią dla bilastyny, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych. ¹²

Badania kliniczne u dzieci

Przeprowadzono 12-tygodniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku od 2 do 11 lat, które objęło łącznie 509 dzieci. Uczestników podzielono na dwie grupy:

W badaniu tym dzieci otrzymywały zalecaną dawkę pediatryczną wynoszącą 10 mg raz na dobę. Profil bezpieczeństwa bilastyny (n = 260) był podobny do placebo (n = 249), przy czym działania niepożądane zaobserwowano u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg i u 8,0% pacjentów otrzymujących placebo. ¹³

Wpływ na sen u dzieci

Zarówno bilastyna w dawce 10 mg, jak i placebo powodowały lekkie obniżenie punktacji dla senności i efektu sedacji w kwestionariuszu oceniającym sen dzieci (Paediatric Sleep Questionnaire) w trakcie badania. Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic pomiędzy grupami leczonymi. ¹⁴

Bezpieczeństwo kardiologiczne u dzieci

U dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano istotnych różnic w zakresie odstępu QTc po podaniu bilastyny w dawce 10 mg na dobę w porównaniu do placebo, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne bilastyny również w populacji pediatrycznej. ¹⁵

Jakość życia u dzieci

Kwestionariusze badające jakość życia, przeznaczone specjalnie dla dzieci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek lub przewlekłą pokrzywką, wykazały ogólny wzrost punktacji w ciągu 12 tygodni badania. Nie zaobserwowano jednak istotnej statystycznie różnicy pomiędzy grupą otrzymującą bilastynę a grupą placebo. ¹⁶

W badanej populacji 509 dzieci, 479 pacjentów miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 30 pacjentów cierpiało na przewlekłą pokrzywkę. Z 260 dzieci, które otrzymywały bilastynę, 252 (96,9%) było leczonych z powodu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek, a 8 (3,1%) z powodu przewlekłej pokrzywki. Spośród 249 dzieci otrzymujących placebo, 227 (91,2%) było leczonych z powodu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek, a 22 (8,8%) z powodu przewlekłej pokrzywki. ¹⁷

Wskazania uchylone u dzieci

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań dotyczących stosowania bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat. ¹⁸