Zespół bólowy pęcherza moczowego (zapalenie międzyścienne)

Zespół bólowy pęcherza moczowego (zapalenie międzyścienne)
Patofizjologia i mechanizm

Zespół bólowy pęcherza moczowego (zapalenie międzyścienne) to przewlekłe schorzenie charakteryzujące się stanem zapalnym urotelium i ściany pęcherza, prowadzącym do bólu, parcia na mocz oraz częstego oddawania moczu. Patogeneza jest wieloczynnikowa, obejmując defekt warstwy glikozaminoglikanów (GAG), aktywację komórek tucznych, centralną sensytyzację oraz możliwy udział mechanizmów autoimmunologicznych i infekcji wirusowych (m.in. EBV). W badaniach obserwuje się podwyższone poziomy białka C-reaktywnego, cytokin prozapalnych, czynnika wzrostu nerwów (NGF) oraz tryptazy, co koreluje z nasileniem objawów i zmianami morfologicznymi w pęcherzu. Fenotypy kliniczne obejmują postać z owrzodzeniami Hunnera, mięśniowo-powięziową tkliwość dna miednicy oraz rozproszony ból poza pęcherzem, co wskazuje na potrzebę indywidualizacji terapii. Współistnienie z innymi zespołami przewlekłego bólu, takimi jak fibromialgia czy zespół jelita drażliwego, podkreśla złożoność i systemowy charakter choroby.

Patogeneza Zespołu Bólowego Pęcherza Moczowego (zapalenie międzyścienne)

Znaczenie procesów zapalnych
Dysfunkcja urotelium i warstwa glikozaminoglikanów
Rola komórek tucznych i mediatorów zapalnych
Zmiany neurogenne i sensytyzacja centralna

Patogeneza związana z zaburzeniami immunologicznymi

Mechanizmy autoimmunologiczne
Rola infekcji i wirusów

Modele patofizjologiczne i fenotypy choroby

Fenotypowanie i podtypy kliniczne
Powiązanie z innymi schorzeniami chronicznego bólu
Stres i czynniki psychogenne

Biomarkery i nowe kierunki badań

Biomarkery w moczu i tkankach
Nowe podejścia terapeutyczne
Ważność badań interdyscyplinarnych
Kolejne rozdziały

Patogeneza Zespołu Bólowego Pęcherza Moczowego (zapalenie międzyścienne)

Zespół bólowy pęcherza moczowego (zapalenie międzyścienne) jest złożonym i przewlekłym schorzeniem medycznym, które przede wszystkim wpływa na pęcherz moczowy, prowadząc do szeregu uciążliwych objawów. Choroba charakteryzuje się stanem zapalnym wyściółki pęcherza, powodującym nawracający i często silny dyskomfort, parcie na mocz oraz częste oddawanie moczu. Etiologia zespołu bólowego pęcherza moczowego nie jest dokładnie poznana, a obecne koncepcje dotyczące patogenezy wskazują na wieloczynnikowe podłoże schorzenia.¹²

Znaczenie procesów zapalnych

Badania silnie sugerują, że podstawowym mechanizmem patogenetycznym jest proces zapalny, chociaż dokładna przyczyna tego procesu nie jest w pełni zrozumiała. Zwiększone poziomy białka C-reaktywnego oraz cytokin prozapalnych w surowicy wskazują na zapalenie jako pierwotną etiologię zespołu bólowego pęcherza moczowego.¹ Proces zapalny najprawdopodobniej zmienia regulację homeostazy nabłonka pęcherza i prowadzi do dysfunkcji nabłonka.¹ Nasilenie stanu zapalnego ściany pęcherza jest silnie związane z ciężkością objawów, stopniem glomerulacji i maksymalną pojemnością pęcherza przy cystoskopii z hydrorozprężeniem u pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego skoncentrowanym na pęcherzu, co wskazuje na lokalizację zmian patologicznych wewnątrz pęcherza moczowego.¹

Interesujące jest, że proces zapalny jest bardziej nasilony w pęcherzach z owrzodzeniami Hunnera (HIC) w porównaniu do zapaleń bez owrzodzeń Hunnera (NHIC).¹ Reakcja zapalna może rozciągać się na zwoje korzeni grzbietowych i odpowiadający im rdzeń krzyżowy, prowadząc do centralnej sensytyzacji i wielu czynnościowych objawów somatycznych, takich jak ból dna miednicy, cewki moczowej lub miednicy.¹

Dysfunkcja urotelium i warstwa glikozaminoglikanów

Urotelium w pęcherzach pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego jest upośledzone w izolowaniu moczu i ściany pęcherza, co zapobiega napływowi kwasu moczowego, potasu i toksyn do przestrzeni podśluzówkowej.¹ Jednym z najbardziej charakterystycznych znalezisk w pęcherzach z zespołem bólowym pęcherza moczowego jest obnażenie lub ścieńczenie nabłonka pęcherza, co sugeruje zaburzoną regulację homeostazy urotelium.¹

Defekt w warstwie glikozaminoglikanów (GAG) na powierzchni pęcherza może prowadzić do zwiększonej przepuszczalności leżących pod spodem tkanek podśluzówkowych, co stanowi jedną z głównych teorii patogenetycznych.¹ Błona apikalna komórek przejściowych pęcherza jest pokryta warstwą GAG i proteoglikanów. Zakłócenie tej warstwy może prowadzić do przenikania substancji rozpuszczonych w moczu przez powierzchnię błony śluzowej, wpływając na nerwy i mięśnie, potencjalnie prowadząc do bólu. Z tego powodu odbudowa tej warstwy pozostaje podstawowym elementem leczenia.¹²

Przewlekły stan zapalny urotelium i ściany pęcherza prowadzi do uszkodzenia komórek umbrella na szczycie nabłonka, niepełnego pokrycia glikozaminoglikanami (GAG) i narażenia komórek pośrednich na substancje rozpuszczone w moczu i potas.¹ To z kolei pozwala na przenikanie toksycznych substancji z moczu do błony śluzowej pęcherza, powodując podrażnienie i ból.¹

Rola komórek tucznych i mediatorów zapalnych

Zwiększona aktywność komórek tucznych (mastocytów) odgrywa centralną rolę w patogenezie zespołu bólowego pęcherza moczowego.¹ Komórki tuczne znajdują się w ścianie pęcherza wielu pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego, a ich zwiększona liczba w warstwie podśluzówkowej jest często obserwowana.¹ Aktywacja komórek tucznych może przyczynić się do rozwoju zespołu bólowego pęcherza moczowego przez nadekspresję tryptazy i zwiększony poziom czynnika wzrostu nerwów w moczu.¹

Dowody z badań klinicznych i laboratoryjnych potwierdzają, że komórki tuczne odgrywają centralną rolę w zespole bólowym pęcherza moczowego, prawdopodobnie z powodu ich zdolności do uwalniania histaminy, która powoduje ból, obrzęk, bliznowacenie i zaburza gojenie.¹ Uszkodzone urotelium produkuje cytokiny, które aktywują komórki tuczne w śródmiąższu. Dyfuzja nadmiaru potasu do śródmiąższa pęcherza przez uszkodzone urotelium również wywołuje aktywację komórek tucznych.¹

Aktywacja komórek tucznych prowadzi do cyklu nadpobudliwości neuronalnej, prowadzącej do wydzielania neuroprzekaźników i wywoływania dalszej stymulacji i degranulacji komórek tucznych. Ten proces wydaje się przyczyniać do przewlekłego bólu, parcia na mocz i częstego oddawania moczu doświadczanego przez pacjentów.¹

Zmiany neurogenne i sensytyzacja centralna

Ból przewlekły typowo związany z zespołem bólowym pęcherza moczowego jest spowodowany aktywnością aferentnych włókien czuciowych i sensytyzacją ośrodkowego układu nerwowego.¹ Badania wykazały regulację w górę receptorów histaminergicznych i muskarynowych w zespole bólowym pęcherza moczowego, co może przyczyniać się do bólu, parcia na mocz i częstego oddawania moczu.¹

Dodatkowo, obserwuje się regulację w górę dróg aferentnych nerwowych oraz centralna nadwrażliwość w związku z innymi schorzeniami, w tym fibromialgia, zespół jelita drażliwego i zaburzenia depresyjne/lękowe.¹ Przewlekły stres występuje u 50% pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego, co jest czynnikiem w rozwoju i zaostrzeniu objawów.¹

Centralną sensytyzację obserwuje się jako zwiększoną objętość istoty szarej w obszarach mózgu związanych z bólem, co wskazuje na rolę układu nerwowego w chorobie.¹ Badanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego ujawniło zwiększenie objętości istoty szarej w obszarach mózgu związanych z bólem.¹

Patogeneza związana z zaburzeniami immunologicznymi

Mechanizmy autoimmunologiczne

Inną proponowaną teorią patogenetyczną jest mechanizm autoimmunologiczny.¹ Dowody na dysfunkcję immunologiczną w zespole bólowym pęcherza moczowego obejmują obserwację, że kilka zaburzeń autoimmunologicznych występuje znacznie częściej u pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego niż w populacji ogólnej.¹

Udział układu immunologicznego w zespole bólowym pęcherza moczowego jest również wspierany przez podwyższoną liczbę komórek immunologicznych znalezionych w pęcherzu pacjentów z tym schorzeniem.¹ Zauważono, że CD8+, CD4+ oraz limfocyty B, komórki plazmatyczne i immunoglobuliny wiążą się z powierzchnią nabłonka pęcherza u pacjentów z zapaleniem międzyściańkowym.¹

Relacja między zespołem bólowym pęcherza moczowego a autoimmunologią jest jednak niejednoznaczna. Możliwe było wykrycie autoprzeciwciał przeciwko pęcherzowi moczowemu, ale specyficzność znalezisk laboratoryjnych jest kontrowersyjna. Możliwe są również wtórne zjawiska autoimmunologiczne w odpowiedzi na stan zapalny.¹

Rola infekcji i wirusów

Patogeneza zespołu bólowego pęcherza moczowego jest nadal niejasna, jednak infekcja wirusowa pęcherza moczowego może być czynnikiem patogennym.¹ Obecność wirusów dróg moczowych u pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego jest sporadycznie badana od lat 70. XX wieku.¹

Za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) kilka badań wykazało zwiększony ładunek wirusa brodawczaka ludzkiego, wirusa BK i wirusa Johna Cunninghama w próbkach moczu pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego.¹ Obecność wirusa brodawczaka ludzkiego w moczu była związana z cięższymi objawami zespołu bólowego pęcherza moczowego.¹

Odnotowano wzbogacone ścieżki genowe związane z infekcją wirusową u pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego, w tym zakażenie cytomegalowirusem, zakażenie wirusem mięsaka Kaposiego związanym z herpeswirusem, zakażenie ludzkim wirusem brodawczaka i zakażenie wirusem Epsteina-Barr (EBV).¹

Ostatnie badania informują o obecności EBV w pęcherzach pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego, szczególnie u pacjentów z owrzodzeniami Hunnera (HIC).¹ Latencja EBV i zakażenie lityczne zaobserwowano w pęcherzach HIC, wskazując na utrzymywanie się i reaktywację zakażenia EBV.¹

Zakażenie latentne EBV w komórkach B może indukować nadekspresję neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego i może powodować rozrost nerwów w pęcherzach pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego.¹ Obecność wirusa w moczu u pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego sugeruje, że zakażenie wirusowe może być czynnikiem patogennym u tych pacjentów.¹

Modele patofizjologiczne i fenotypy choroby

Fenotypowanie i podtypy kliniczne

Zespół bólowy pęcherza moczowego jest heterogenicznym zespołem, a różne podtypy kliniczne mogą mieć różne mechanizmy patogenetyczne.¹ Obserwacje kliniczne sugerują, że istnieją subpopulacje pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego, które mogą różnie reagować na podejścia terapeutyczne.¹

Sieć MAPP (Multidisciplinary Approach to the Study of Chronic Pelvic Pain) zidentyfikowała trzy odrębne fenotypy kliniczne zespołu bólowego pęcherza moczowego: zespół bólowy pęcherza moczowego z owrzodzeniami Hunnera; zespół bólowy pęcherza moczowego związany z mięśniowo-powięziową tkliwością dna miednicy; oraz zespół bólowy pęcherza moczowego z rozległym bólem poza pęcherzem/miednicą.¹

Diagnoza rozproszonego/scentralizowanego bólu jest trudna. Kluczem jest dokładna historia i badanie fizykalne. Chociaż nie jest to diagnostyczne, można zauważyć palący ból niezwiązany z napełnianiem lub opróżnianiem pęcherza.¹

Dopasowanie czterech fenotypów klinicznych zespołu bólowego pęcherza moczowego (skoncentrowanych na pęcherzu (podzielonych na te z chorobą z owrzodzeniami Hunnera i bez nich), rozproszony/scentralizowany ból i mięśniowo-powięziowa dysfunkcja dna miednicy) z ukierunkowanymi terapiami może pomóc zapewnić bardziej zindywidualizowaną, usprawniowną, skuteczną opiekę.¹

Powiązanie z innymi schorzeniami chronicznego bólu

Zespół bólowy pęcherza moczowego często współistnieje z innymi zespołami przewlekłego bólu, takimi jak fibromialgia, zespół jelita drażliwego i zespół zmęczenia przewlekłego.¹ Rozumienie jest takie, że pacjenci z tymi objawami mają przewlekły stan bólowy pęcherza, analogiczny do innych słabo zrozumianych stanów przewlekłego bólu, takich jak fibromialgia czy zespół jelita drażliwego.¹

Rozległe nakładanie się objawów zespołu bólowego pęcherza moczowego z innymi łagodnymi zaburzeniami urologicznymi i stwierdzeniami, że liczne nieuroologiczne schorzenia przewlekłego bólu występują w związku z zespołem bólowym pęcherza moczowego, uzasadniają rozszerzoną współpracę z różnorodnymi programami badawczymi zajmującymi się komplementarnymi pytaniami klinicznymi.¹

Niewyjaśniony związek znaleziono między zespołem bólowym pęcherza moczowego a innymi przewlekłymi chorobami lub zespołami bólowymi, takimi jak alergie, zespół jelita drażliwego, wrażliwość skóry, vulvodynia, fibromialgia, migrena, endometrioza i zespół przewlekłego zmęczenia.¹

Stres i czynniki psychogenne

Przewlekły stres jest czynnikiem w rozwoju i zaostrzeniu objawów zespołu bólowego pęcherza moczowego.¹ Nauka pokazuje, że stres powoduje i/lub zwiększa stan zapalny. Jest to spowodowane reakcjami chemicznymi w mózgu, które wydzielają substancje wpływające na stan zapalny.¹

Związek między stresem a stanem zapalnym jest faktem naukowym i medycznym. Objawy fizyczne są jedynie dodatkiem do prawdziwej przyczyny zespołu stresu mindbody, która jest natury psychicznej i emocjonalnej.¹

Chroniczny ból, częste oddawanie moczu, parcie na mocz i deprywacja snu związane z zespołem bólowym pęcherza moczowego mogą przyczyniać się do stresu psychologicznego i wtórnej depresji.¹

Biomarkery i nowe kierunki badań

Biomarkery w moczu i tkankach

Badania wykazały bezpośredni związek między bolesnymi procesami zapalnymi w dolnych drogach moczowych a zwiększonym poziomem czynnika wzrostu nerwów (NGF) w tkankach pęcherza i moczu.¹ Dane z kilku badań wskazują na centralną rolę aktywowanych komórek tucznych w patogenezie i patofizjologii zespołu bólowego pęcherza moczowego.¹

Przewlekły stan zapalny prowadzi do zwiększonego wydzielania NGF w moczu, co prowadzi do zmian morfologicznych w układzie wrażliwych i motoneuronów pęcherza.¹ Chociaż wyniki wykazały wzrost poziomów NGF i IL-8, nie korelowały one ze sobą. Jednak w etiologii zespołu bólowego pęcherza moczowego te wskaźniki jako czynniki zapalne odgrywają ważną rolę, ponieważ stan zapalny ma bezpośredni wpływ na funkcję pęcherza.¹

Nowoczesne dane z mikroskopii elektronowej i nowoczesne metody immunohistochemiczne, a także metody barwienia potwierdzają centralną rolę komórek tucznych w patogenezie i patofizjologii zespołu bólowego pęcherza moczowego.¹

Nowe podejścia terapeutyczne

Zrozumienie różnych ścieżek patogenetycznych może prowadzić do rozwoju nowych biomarkerów i leków.¹ Nadmierna aktywność mikronaczyniowych komórek śródbłonka w pęcherzach z zespołem bólowym pęcherza moczowego powoduje glomerulacje, a upośledzona homeostaza urotelium jest związana z przewlekłym stanem zapalnym pęcherza.¹

Terapie stymulacji nerwów – podczas gdy stymulacja nerwu krzyżowego (SNS) i stymulacja nerwu piszczelowego (TNS) są częściej stosowane w leczeniu pęcherza nadreaktywnego (OAB), mogą być również rozważane w leczeniu zespołu bólowego pęcherza moczowego. Mechanizm tych terapii, które obejmują „neuromodulację” funkcji pęcherza, może potencjalnie przynieść korzyści pacjentom z zespołem bólowym pęcherza moczowego poprzez zmniejszenie parcia na mocz, częstotliwości oddawania moczu i bólu/dyskomfortu miednicy.¹

Uważa się, że nadpobudliwość aferentnych włókien nerwowych w warstwie podśluzówkowej pęcherza odgrywa kluczową rolę w patogenezie zespołu bólowego pęcherza moczowego. Przypuszcza się, że zwiększone poziomy neuroprzekaźników, które indukują tak zwaną nadwrażliwość neuronalną w urotelium i podśluzówce, przyczyniają się do bólu odczuwanego w zespole bólowym pęcherza moczowego.¹

Toksyna botulinowa typu A (BTX-A) według sugestii hamuje uwalnianie neuroprzekaźników z tych aferentnych włókien nerwowych, a tym samym zmniejsza wrażliwość, a dodatkowo moduluje kurczliwość mięśnia wypieracza w zespole bólowym pęcherza moczowego.¹

Ważność badań interdyscyplinarnych

Pomimo lat badań podstawowych i klinicznych skupionych na zespole bólowym pęcherza moczowego, w tym badań klinicznych nad potencjalnymi terapiami, nadal istnieje niewystarczające zrozumienie przyczyn, ważnych cech klinicznych i brak skutecznych metod leczenia tego zespołu.¹

Pęcherz był historycznie uważany za źródło objawów zespołu bólowego pęcherza moczowego, głównie na podstawie bólu zgłaszanego przez pacjentów, ciśnienia lub dyskomfortu związanego z napełnianiem tego narządu. Jednak ten dogmat jest kwestionowany przez obserwacje braku identyfikowalnej patologii pęcherza u wielu pacjentów z zespołem bólowym pęcherza moczowego oraz przez fakt, że pacjenci bez pęcherzy mogą nadal zgłaszać objawy zgodne z tym zespołem.¹

Wysiłki mające na celu opisanie fundamentalnej patofizjologii zespołu bólowego pęcherza moczowego dotyczyły szerokiego zestawu hipotez dotyczących podstawowych mechanizmów, głównie ze względu na dużą zmienność prezentacji klinicznej u tych pacjentów.¹

Chociaż uzyskano nowe spostrzeżenia z poprzednich badań, nadal istnieje niepełne zrozumienie naturalnej historii choroby, w tym czynników ryzyka rozwoju i zmienności bólu oraz objawów urologicznych, a także natury fluktuacji objawów w czasie (zaostrzenia); brak głównych spostrzeżeń dotyczących fundamentalnej patofizjologii; brak konsensusu co do kryteriów diagnostycznych lub prognostycznych lub konsensusu definicji klinicznej; oraz brak ogólnie skutecznych opcji leczenia lub strategii zapobiegawczych dla pacjentów.¹

Ten niewystarczający postęp w zrozumieniu tego zespołu jest prawdopodobnie spowodowany wieloma ograniczeniami w poprzednich podejściach, w tym nadmiernym naciskiem na identyfikację patologii w pęcherzu bez spójnego uwzględnienia innych schorzeń miednicy lub wkładu systemowego, niewystarczającą współpracą między badaczami podstawowymi i klinicznymi oraz z dyscyplinami poza urologią, nadinterpretacją danych z modeli zwierzęcych, które są niewystarczająco sprawdzone względem objawów pacjentów, i zbyt małą liczbą innowacyjnych i zintegrowanych strategii badawczych.¹

Sieć Badawcza MAPP opracowała wysoce skoordynowane i zintegrowane projekty badawcze, które postrzegają zespół bólowy pęcherza moczowego (w szerszym kontekście UCPPS) jako zaburzenie systemowe obejmujące nie tylko układ urologiczny (np. pęcherz), ale także różne nieurologiczne systemy i procesy fizjologiczne.¹

Nowe strategie są wyraźnie potrzebne, aby rozwiązać długotrwałe pytania dotyczące przyczyn zespołu bólowego pęcherza moczowego i poprawić kliniczne zarządzanie.¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570588/
Interstitial cystitis/bladder pain syndrome is a complex and chronic medical condition that primarily affects the urinary bladder, leading to a range of distressing symptoms. This disorder is characterized by the inflammation of the bladder’s lining, resulting in recurring and often severe discomfort, urgency, and frequency of urination. […] The etiology of IC/BPS is not well understood, and the current thoughts around its pathogenesis remain multifactorial. Current research strongly suggests an underlying inflammatory process, although the precise cause for this is not well-understood. […] Known involved bladder pathological findings include chronic inflammation, afferent sensory hyperactivity, nociceptor upregulation, mast cell overactivity, submucosal microvascular abnormalities, autoimmune disorders, lack of normal bladder epithelial cell growth, and urothelial thinning with a deficient or dysfunctional superficial mucosal GAGs layer.
#1 Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570588/
The increased serum levels of C-reactive protein and pro-inflammatory cytokines also point to inflammation as a primary underlying etiology of IC/BPS. […] IC/BPS can appear as two separate entities: the IC entity clearly demonstrates an inflammatory component that is mostly missing in those with the predominantly BPS entity. […] Chronic stress is found in 50% of IC/BPS patients, which is a factor in the development and exacerbation of symptoms. […] The chronic pain typically associated with IC/BPS is caused by sensory afferent nerve activity and central nervous system sensitization.
#1 Pathomechanism of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome and Mapping the Heterogeneity of Disease
https://www.einj.org/journal/view.php?doi=10.5213/inj.1632712.356
Interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a heterogeneous syndrome which is usually characterized by urinary frequency, nocturia, and bladder pain. Several pathomechanisms have been proposed, including uroepithelial dysfunction, mast cell activation, neurogenic inflammation, autoimmunity, and occult urinary tract infections. […] It is possible that an inflammatory process alters regulation of urothelial homeostasis and results in dysfunction of the bladder epithelium. […] Different gene expressions have also been found in different IC phenotypes. Abnormal expressions of uroplakin, chondroitin sulfate and adhesive protein E-cadherin, tight junction protein zonula occludens-1 in IC/BPS bladder suggest abnormal epithelial differentiation in this bladder disease. […] Chronic inflammation, increased urothelial apoptosis, and abnormal urothelial function are closely associated in IC bladders.
#1 Current Understanding of the Pathophysiology and Novel Treatments of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/10/2380
The pathophysiology of interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is multifactorial. […] The known pathological findings from the bladders of IC/BPS patients included urothelial denudation, chronic inflammation, and sensory afferent activation. […] The prominent pathological findings of IC/BPS bladders include chronic inflammation and urothelial denudation. […] Inflammation is higher in bladders with Hunnerâs lesions (HIC) compared with inflammation in non-Hunnerâs IC (NHIC). […] The severity of bladder wall inflammation is highly associated with the severity of IC symptoms, glomerulation grade, and maximal bladder capacity under cystoscopic hydrodistention in bladder-centered IC/BPS patients, which indicates the pathological lesions are located inside the urinary bladder.
#1 The Pathomechanism and Current Treatments for Chronic Interstitial Cystitis and Bladder Pain Syndrome
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/9/2051
The initial bladder insult may trigger an inflammatory cascade that causes local and central inflammation and the subsequent manifestation of clinical symptoms. […] The inflammatory reaction may extend into the dorsal horn ganglia and the corresponding sacral cord, resulting in central sensitization and multiple functional somatic symptoms, such as pelvic floor, urethral, or pelvic pain. […] The urothelium in IC/BPS bladders is impaired in isolating urine and the bladder wall, which prevents the influx of urinary acid, potassium, and toxins into the suburothelial space. […] Chronic inflammation of the urothelium and the bladder wall results in defective apical umbrella cells, incomplete coverage of glycosaminoglycans (GAGs), and the exposure of intermediate cells to urine solutes and potassium.
#1 Pathophysiology of interstitial cystitis/bladder pain syndrome
http://www.tzuchi.com.tw/medjnl/index.php/more-periodicals/153-2015/vol-27-4/518-pathophysiology-of-interstitial-cystitis-bladder-pain-syndrome
Interstitial cystitis (IC) is a heterogeneous syndrome characterized by bladder pain and is associated with frequency and nocturia. […] Research findings have proposed several pathophysiological mechanisms including epithelial dysfunction, activation of mast cells, neurogenic inflammation, autoimmunity, and occult infection. […] One of the most common findings in IC bladders is denudation or thinning of the bladder epithelium, suggesting an altered regulation of urothelial homeostasis. […] Augmented purinergic signaling in the bladder has been found in IC. […] Abnormal cytokine secretion in IC bladders has also been related to an increase in purinergic signaling, which mediates increased bladder sensation. […] The increased apoptosis of urothelium has been associated with increased tryptase activity and clinical bladder pain scores, suggesting chronic inflammation, increased apoptosis, and abnormal urothelial function are closely associated in IC bladders.
#1 Interstitial Cystitis: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/2055505-overview
Interstitial cystitis is a clinical syndrome characterized by daytime and nighttime urinary frequency, urgency, and pelvic pain. Interstitial cystitis has no clear etiology or pathophysiology, and diagnostic criteria for the syndrome remain undefined. […] The pathophysiology of interstitial cystitis is poorly understood. The disorder may represent a number of as yet undefined, disparate pathologic conditions that ultimately present as the clinical syndrome of urinary frequency, urgency, and pelvic pain. The following may all play a role in the disease pathophysiology: pelvic floor dyfunction, dysregulated immune or inflammatory signals, neural hypersensitivity, disruption of the proteoglycan/glycosaminoglycan (GAG) layer of the bladder wall. […] The transitional cell apical membrane of the bladder is coated with GAGs and proteoglycans. Disruption of this layer can lead to transmigration of urinary solutes across the mucosal surface, affecting nerves and muscles and potentially leading to pain. Thus, restoration of this layer remains a mainstay in treatment of IC/BPS.
#1 Interstitial cystitis – Symptoms & causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/interstitial-cystitis/symptoms-causes/syc-20354357
Interstitial cystitis (in-tur-STISH-ul sis-TIE-tis) is a chronic condition causing bladder pressure, bladder pain and sometimes pelvic pain. The condition is a part of a spectrum of diseases known as painful bladder syndrome. […] When you have interstitial cystitis, the walls of your bladder become irritated and inflamed. […] The exact cause of interstitial cystitis isn’t known, but it’s likely that many factors contribute. For instance, people with interstitial cystitis may also have a defect in the protective lining (epithelium) of the bladder. A leak in the epithelium may allow toxic substances in urine to irritate your bladder wall. […] Other possible but unproven contributing factors include an autoimmune reaction, heredity, infection or allergy.
#1 Etiology, Pathogenesis, and Diagnosis of Interstitial Cystitis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1476007/
Interstitial cystitis (IC) is a bladder syndrome of unknown etiology. […] The pathogenesis and etiology of interstitial cystitis remain incompletely defined. However, there is an emerging consensus as to the central role of epithelial dysfunction, bladder sensory nerve up-regulation, and mast cell activation in the genesis of IC. […] Changes in urothelial permeability, sensory nerve stimulation, and mast cell activation are interrelated with multiple positive and negative feedback loops occurring simultaneously. […] Individual patients may have a preponderance of neurogenic inflammation, bladder epithelial dysfunction, or mast cell activation. […] The multifactorial etiology of IC and its complex, interrelated pathogenesis involving the bladder urothelium, sensory nerves, and mast cells are being increasingly defined.
#1 Interstitial Cystitis: Urgency and Frequency Syndrome | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2001/1001/p1199.html
Irritating substances in the urine may leak through the urothelium, causing inflammation, tissue irritation and injury, mast cell degranulation and sensory nerve depolarization, which result in the urinary urgency, frequency and pain of interstitial cystitis. […] Another working theory of interstitial cystitis etiology includes mast cell abnormalities. Mast cells are present in the bladder wall of many patients with interstitial cystitis. Increased numbers of submucosal mast cells are found in these patients. […] To date, no convincing evidence confirming a viral, bacterial or fungal cause of interstitial cystitis has been found. […] The chronic pain, frequency, urgency and sleep deprivation associated with interstitial cystitis may contribute to psychologic stress and secondary depression.
#1 The Pathomechanism and Current Treatments for Chronic Interstitial Cystitis and Bladder Pain Syndrome
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/9/2051
Chronic inflammation of the bladder wall is the fundamental pathophysiology of IC/BPS. […] Increased expression of the inflammatory marker tryptase in the suburothelium has been associated with the increased expression of the apoptotic marker terminal deoxynucleotidyl transferase, decreased expression of the proliferation marker Ki-67, and decreased expression of the adhesive proteins E-cadherin and zonula occludens-1. […] A significant increase in urothelial cell apoptosis, as indicated by the high expression of Bad and Bax, in IC/BPS is associated with the increased expression of tumor necrosis factor alpha (TNF-Î±). […] Chronic inflammation in IC/BPS may be induced by toxins, bacterial infection, surgical trauma, autoimmune reactions, or systemic disorders. […] Increased mast cell activity may contribute to IC/BPS through the overexpression of tryptase and increased urinary nerve growth factor levels.
#1 Interstitial cystitis – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Interstitial_cystitis
Interstitial cystitis (IC), a type of bladder pain syndrome (BPS), is chronic pain in the bladder and pelvic floor of unknown cause. […] The cause of interstitial cystitis is unknown. […] An infection may then predispose those people to develop IC. Evidence from clinical and laboratory studies confirms that mast cells play a central role in IC/BPS possibly due to their ability to release histamine and cause pain, swelling, scarring, and interfere with healing. […] Regardless of the origin, most people with IC/BPS struggle with a damaged urothelium, or bladder lining. […] Most literature supports the belief that IC’s symptoms are associated with a defect in the bladder epithelium lining, allowing irritating substances in the urine to penetrate into the bladder a breakdown of the bladder lining (also known as the adherence theory).
#1 Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2011/0515/p1175.html
Damaged urothelium produces cytokines that activate mast cells in the interstitium. […] The diffusion of excess potassium into the bladder interstitium through a defective urothelium also triggers mast cell activation. […] The activation of mast cells results in a cycle of neuronal hyperexcitability leading to secretion of neurotransmitters and triggering further mast cell stimulation and degranulation. […] This process appears to contribute to the chronic pain, urgency, and frequency experienced by patients. […] Several painful pelvic processes in men and women have demonstrated relationships to abnormalities in the urothelium, including chronic urethritis, chronic prostatitis, and chronic pelvic pain.
#1 Interstitial Cystitis: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/2055505-overview
Up-regulation of histaminergic and muscarinic neurotransmitter receptors has been demonstrated in IC/BPS and may contribute to the pain, urgency, and frequency. Additionally, up-regulation of neural afferent pathways has been shown in IC/BPS, as well as a central hyperresponsiveness in association with other conditions, including fibromyalgia, irritable bowel syndrome, and depression/anxiety disorders. […] The hallmark of classic interstitial cystitis is a diffusely reddened appearance to the bladder surface epithelium associated with 1 or more ulcerative patches surrounded by mucosal congestion (ie, Hunner ulcer) on the dome or lateral walls of the bladder upon cystoscopic examination. […] The etiology of interstitial cystitis remains unknown and is likely multifactorial. Proposed etiologies include the pathogenic role of mast cells in the detrusor and/or mucosal layers of the bladder, deficiency in the glycosaminoglycan layer on the luminal surface of the bladder, resulting in increased permeability of the underlying submucosal tissues to toxic substances in the urine, and neurogenic hypersensitivity or inflammation mediated locally at the bladder or spinal cord level.
#1 Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome | IntechOpen
https://www.intechopen.com/chapters/87191
Autoimmune reaction- autoimmunity may sometimes be responsible for IC/BPS. […] Hypersensitivity reaction- In some cases, mast cell proliferation in the bladder wall biopsies is observed. […] A functional brain magnetic resonance imaging (MRI) study of patients with IC/BPS revealed an increase in the gray matter volume in brain areas related to pain, highlighting the role of the nervous system in the disease. […] Neurologic upregulation- some experts believe that recurrent bladder wall inflammation or irritation results in hyperplasia of the sensory nerves, enhancing pain perception.
#1 Interstitial cystitis – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Interstitial_cystitis
Deficiency in this glycosaminoglycan layer on the surface of the bladder results in increased permeability of the underlying submucosal tissues. […] Another proposed mechanism for interstitial cystitis is the autoimmune mechanism. […] Biopsies on the bladder walls of people with IC may contain mast cells. Mast cells, which contain histamine granules, respond to allergic stimuli. In this theory, Mast cells are activated in response to antigen detection in the bladder wall. The activation of mast cells triggers the release of histamine, amongst other inflammatory mediators. […] Additionally, another proposed mechanism is increased activity of unspecified nerves in the bladder wall. An unknown toxin or stimuli may activate nerves within the bladder wall, causing the release of neuropeptides. These neuropeptides can induce a secondary cascade which stimulates pain in the bladder wall.
#1 Immune cell profiles of patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome | Journal of Translational Medicine | Full Text
https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-022-03236-7
Evidence for immunologic dysfunction in IC/BPS includes the observation that several autoimmune disorders are significantly more prevalent in patients with IC/BPS than in the general population. […] Immune system involvement in IC/BPS is also supported by the elevated counts of immune cells found in the bladder of patients with IC/BPS. […] While immune cell infiltrates and inflammatory mediators appear to play an important role in the pathogenesis of IC/BPS-HL, further elucidation of differences between IC/BPS subgroups and control populations is needed. […] Our study examined immune cells and associated molecules in subpopulations of IC/BPS patients as assessed through urine and bladder biopsies. […] The results from the MSD cytokine assay are also concordant with the observation of increased numbers of B cells in patients with IC/BPS-HL.
#1 Bladder Pain Syndrome vs Interstitial Cystitis | Aare Urocare
https://aareurology.sg/conditions/bladder-pain-syndrome-bps-vs-interstitial-cystitis-ic/
Bladder pain syndrome (BPS) is a chronic bladder condition in Singapore characterised by pain and pressure in the bladder area. […] The exact cause of BPS is uncertain. In most cases, the bladder is found to be normal whereas for IC, the bladder can be inflamed, ulcerated, scarred, or stiff. As such, researchers postulated several theories that may help to explain the damage to the bladder lining leading to the manifestation of the condition. […] Inflammation can release chemicals that disrupt the integrity of the bladders epithelial surface leading to mast cell activation and ultimately giving rise to pain and voiding dysfunction. […] A defect in Tamm-Horsfall protein can lead to the development of interstitial cystitis. […] An autoimmune disorder may cause the immune system to attack the bladder mistakenly. CD8+, CD4+, and B lymphocytes, plasma cells, and immunoglobulins were found to bind to the epithelial surface of the bladder in patients with interstitial cystitis. […] It is possible that a disruption in the glycosaminoglycans layer could lead to interstitial cystitis. […] It is reported that the prevalence of interstitial cystitis in adult first-degree relatives of patients with the condition is 17 times higher than the normal population.
#1 Bladder Pain Syndrome and Interstitial Cystitis: Definition and Etiology
https://www.urology-textbook.com/interstitial-cystitis.html
Increased stimulation of pain fibers may cause a neurogenic inflammation. Increased concentrations of mediators of neurogenic inflammation, such as substance P, neurokinin A, and calcitonin gene-related protein, could be detected in interstitial cystitis. The inflammatory cascade of neurogenic inflammation is indistinguishable from a bacterial or allergic inflammation cascade. The threshold at which the bladder filling is perceived as painful is significantly reduced in patients with interstitial cystitis. Recurring pain stimuli could trigger the neurogenic inflammatory cascade, and maladaptive mechanisms may lead to chronic pain syndrome. […] The relationship between interstitial cystitis and autoimmunity is contradictory. It was possible to detect autoantibodies against the urinary bladder, but the laboratory findings’ specificity is controversial. Secondary autoimmune phenomena in response to inflammation are also possible. Although the non-specific inhibition of the inflammatory cascade is part of the effective therapy, the exact role of autoimmunity remains unclear.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s11884-023-00713-7
The pathogenesis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is still unclear. […] However, viral infection in the bladder might be a pathogenic factor for IC/BPS. […] The presence of urinary tract viruses in patients with IC/BPS has been sporadically investigated since the 1970s. […] With polymerase chain reaction, several studies have reported increased papillomavirus, BK virus, and John Cunningham virus viral load in urine samples from patients with IC/BPS. […] The presence of urinary papillomavirus was associated with more severe IC/BPS symptoms. […] Enriched viral infection-associated gene pathways in patients with IC/BPS were noted in the studies, including cytomegalovirus infection, Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection, human papillomavirus infection, and Epstein-Barr virus (EBV) infection.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s11884-023-00713-7
Our recent studies reported the presence of EBV in IC/BPS bladders, especially in patients with IC/BPS with Hunners lesion (HIC). […] EBV latency and lytic infection were observed in HIC bladders, indicating EBV infection persistence and reactivation. […] EBV latency infection in B cells could induce brain-derived neurotrophic factor overexpression and might cause nerve hyperplasia in IC/BPS bladders. […] The presence of urinary virus in the patients with IC/BPS suggested that viral infection might be a pathogenic factor in patients with IC/BPS. […] Molecular evidence from IC/BPS bladder tissue also showed that viral infection may involve the pathogenesis of IC/BPS. […] Further studies are needed to clarify the mechanism.
#1 The Pathomechanism and Current Treatments for Chronic Interstitial Cystitis and Bladder Pain Syndrome
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/9/2051
Interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a chronic and debilitating condition characterized by symptoms such as bladder pain, frequent urination, and nocturia. […] Hunner’s (HIC) and non-Hunner’s IC (NHIC), each with distinct clinical presentations, urothelial dysfunction, chronic inflammation, and central sensitization and thus multimodal symptomatic treatment approaches, may be the most common pathogeneses of IC/BPS. […] This review discusses the roles of urine biomarkers, bladder inflammation, and glycosaminoglycans in the pathogenesis of IC/BPS. […] Several possible pathogeneses of IC/BPS have been proposed based on patientsâ medical history, histopathological bladder findings, urinary biomarker analysis, and immunohistochemical studies. Various conditions may contribute to the development of IC/BPS, including autoimmune reactions after acute bacterial cystitis; mast cell activation due to toxins, stress, or allergies; urothelial dysfunction after bladder wall injury; neurogenic activation through the upregulated release of sensory fibers by neuropeptides; and central sensitization.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s11884-025-00772-y
It became clear that for future studies to be successful, we would need to do a better job matching the pathology/phenotype to the intended therapy. […] Clinical observations suggest that subpopulations of IC/BPS patients exist that might differentially respond to therapeutic approaches. […] This concept was recently explored in a reanalysis of three prior failed NIH-sponsored clinical trials by the MAPP Network. […] The MAPP Network identified three distinct clinical phenotypes of IC/BPS: Hunner lesion IC; IC/BPS with associated myofascial pelvic floor tenderness; and IC/BPS with widespread pain beyond the bladder/pelvis. […] Diagnosis of widespread/centralized pain is difficult. […] The key is a thorough history and physical examination. […] Although not diagnostic, burning pain not associated with bladder filling or emptying may be noted.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s11884-025-00772-y
Treatment strategies for patients with widespread pain phenotype are unfortunately limited as local therapies are less likely to be effective. […] Matching four IC/BPS clinical phenotypes (bladder-centric (sub-divided into those with Hunner lesion disease and those without), widespread/centralized pain, and myofascial pelvic floor dysfunction) with directed therapies may help provide more individualized, streamlined, effective care.
#1 Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: Clinical features and diagnosis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/interstitial-cystitis-bladder-pain-syndrome-clinical-features-and-diagnosis
Chronic bladder pain can be a debilitating condition that impacts quality of life. The pathophysiology of chronic bladder pain is not well understood, and symptoms likely represent more than one underlying etiology. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a diagnosis that applies to patients with chronic bladder pain in the absence of other explanatory etiologies. Identification of patients who meet diagnostic criteria for IC/BPS allows for treatment with the goal of providing symptomatic relief. This condition often coexists with other chronic pain syndromes (eg, fibromyalgia, irritable bowel syndrome). […] The pathogenesis, clinical features, and diagnosis of IC/BPS will be discussed here. Management of this condition is reviewed separately. Chronic bladder pain in the absence of an identifiable etiology has historically been called interstitial cystitis. This term is a misnomer, however, since there is no clear evidence that bladder inflammation (cystitis) is involved in the etiology or pathophysiology of the condition, nor is there evidence that the condition is reliably associated with abnormalities of the interstitium of the bladder.
#1 Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: Clinical features and diagnosis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/interstitial-cystitis-bladder-pain-syndrome-clinical-features-and-diagnosis
The understanding is that patients with these symptoms have a chronic pain condition of the bladder, analogous to other poorly understood chronic pain conditions such as fibromyalgia or irritable bowel syndrome. As such, the preferred nomenclature for this constellation of symptoms is painful bladder syndrome or bladder pain syndrome. However, considerable previous efforts have been devoted to recognizing „interstitial cystitis” as a legitimate, disabling medical condition and, therefore, the term has been retained in contemporary use to maintain continuity. This topic review uses the term „interstitial cystitis/bladder pain syndrome.”
#1 Novel research approaches for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: thinking beyond the bladder – Mullins – Translational Andrology and Urology
https://tau.amegroups.org/article/view/7946/html
The ICEPAC study hypothesized that IC/BPS has abnormalities in the ANS different from those in other female chronic pelvic pain disorders, such as myofascial pelvic pain (MPP), not characterized by bladder dysfunction. […] Insights gained during ICEPAC are now being used to develop the follow-on Interstitial Cystitis: Examination of the Central Autonomic Network (ICECAN). […] An effort to phenotype patients with IC/PBS (the term used by investigators) and CP/CPPS was proposed in 2009 by Shoskes and colleagues. […] The extensive overlap of IC/BPS symptoms with other benign urologic disorders and findings that numerous, non-urologic chronic pain conditions are found in association with IC/BPS warrant expanded collaboration with diverse research programs addressing complementary clinical questions. […] New strategies are clearly needed to address longstanding questions regarding the cause(s) of IC/BPS and to improve clinical management.
#1 Interstitial Cystitis: Urgency and Frequency Syndrome | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2001/1001/p1199.html
An unexplained association has been found between interstitial cystitis and other chronic disease or pain syndromes such as allergies, irritable bowel syndrome, skin sensitivity, vulvodynia, fibromyalgia, migraine, endometriosis and chronic fatigue syndrome. […] The most typical symptom of interstitial cystitis is pelvic pain. The pain is relieved by voiding small amounts of urine from the bladder, but soon recurs as the bladder fills. […] After the above evaluations are completed, confirmation of the diagnosis of interstitial cystitis depends on cystoscopic findings. Hydrodistention of the bladder is often performed during cystoscopy under general anesthesia. […] Biopsies are indicated in patients with suspected interstitial cystitis to exclude specific bladder pathology such as carcinoma, dysplasia or tuberculosis; to confirm bladder wall inflammation; and to identify subgroups of patients, such as those with excessive mast cells or eosinophils.
#1 Interstitial Cystitis/Bladder Pain | TMS Forum (The Mindbody Syndrome)
https://www.tmswiki.org/forum/threads/interstitial-cystitis-bladder-pain.27848/
Science now shows that stress causes and/or increases inflammation. This is due to chemical reactions in the brain that secrete substances which affect inflammation. TMS itself is not structural, but it can influence the brain to do all sorts of things simply because of the mind body connection. […] The connection between stress and inflammation is a scientific and medical fact. […] The physical symptoms are merely an aside to the real cause of TMS which is mental and emotional. […] I do not have hunners lesions which are the definitive marker for IC, just glomerulations (bleeding). My research is telling me that glomerulations are not even a reliable diagnostic marker for IC anymore and that they have been found in asymptomatic members of society. […] I realized we give SO MUCH power to our doctors and medicine – essentially an external locus of control in the world of health – that we forget, and often times even reject, the notion that we have the ability to heal.
#1 Biomarkers and Cellular Infiltration of the Bladder in Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome – Journal of Urological Surgery
https://jurolsurgery.org/articles/biomarkers-and-cellular-infiltration-of-the-bladder-in-interstitial-cystitisbladder-pain-syndrome/doi/jus.galenos.2020.3429
Objective: To study the content of nerve growth factor (NGF), interleukin (IL)-8 in the urine, mast cells, and white blood cells in a biopsy of the bladder and the relationship between them in women with interstitial cystitis/bladder syndrome (IC/BPS). […] The etiological factors of the disease include autoimmune, allergic, infectious, neurological, and vascular diseases, as well as infiltration of the bladder wall by increased number of mast cells, injury of the protective layer of the mucous membrane, and the impact on the bladder wall of toxic substances contained in urine. One of the existing theories of the disease is the activation of mast cells and neurogenic inflammation theory. […] Studies have shown a direct relationship between the painful inflammatory processes in the lower urinary tract and increased NGF level in bladder tissues and urine.
#1 Biomarkers and Cellular Infiltration of the Bladder in Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome – Journal of Urological Surgery
https://jurolsurgery.org/articles/biomarkers-and-cellular-infiltration-of-the-bladder-in-interstitial-cystitisbladder-pain-syndrome/doi/jus.galenos.2020.3429
Data from several studies have indicated the central role of activated mast cells in the IC/BPS pathogenesis and pathophysiology. […] Chronic inflammation leads to increased secretion of NGF in the urine which leads to morphological changes in the system of sensitive and motoneurons of the bladder. […] Although the results showed an increase in the NGF and IL-8 levels, they did not correlate with each other. However, in the etiology of IC/BPS, these indicators as factors of inflammation play an important role, as inflammation has a direct effect on the function of the bladder. […] Modern electron microscopy and modern immunohistochemistry data as well as staining methods confirm the central role of mast cells in the pathogenesis and pathophysiology of IC/BPS.
#1 Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome | IntechOpen
https://www.intechopen.com/chapters/87191
Interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a heterogeneous, chronic, and debilitating condition. The exact etiology is not clearly understood. […] Further research is needed to understand the etiology and pathophysiology of IC/BPS. It will assist in the development of new biomarkers and drug development. […] The etiology of IC/BPS is not fully understood. Some of the proposed theories are mentioned below. However, none of these theories has been proven. […] Good concordance of IC/BPS in monozygotic twins suggests genetic vulnerability. […] Leaky Glycosaminoglycan (GAG) layer- bladder urothelium is covered by glycosaminoglycans (GAG) which act as a protective lining against bacteria and irritants in the urine. It is hypothesized that disruption of the GAG layer results in increased permeability.
#1 Current Understanding of the Pathophysiology and Novel Treatments of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/10/2380
Increased microvascular endothelial cell apoptosis in IC bladders causes glomerulations, and impaired urothelial homeostasis is associated with chronic bladder inflammation. […] Chronic pain in patients with IC/BPS is likely caused by central nervous system (CNS) sensitization and activation of sensory afferent nerves. […] Bladder epithelial dysfunction, mast cell activation, neurogenic inflammation, autoimmunity, and occult infection may also cause bladder pain. […] The treatment of IC/BPS should follow the possible pathophysiology and specific clinical presentation. […] Because the actual etiology and diagnosis of IC/BPS remain unclear, treatments usually target the pathogenesis, including the post-infection autoimmune process, mast cell activation, urothelial dysfunction, and neurogenic inflammation.
#1 Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome – The Urology Foundation
https://www.theurologyfoundation.org/urology-health/bladder-conditions/5631-2/
Glomerulations are areas of pinpoint bleeding that can sometimes be observed during a cystoscopy in some people with IC/PBS. […] The overarching approach for treatment is to help you manage your symptoms more effectively, improving quality of life and minimising discomfort. […] Although there is no known cure, there are treatments that may help manage the pain and urinary symptoms that you may be experiencing. […] Nerve stimulation therapies â whilst sacral nerve stimulation (SNS) and tibial nerve stimulation (TNS) are more commonly used to treat overactive bladder (OAB) they can also be considered for the management of IC/PBS. […] The mechanism of these therapies, which involve âneuromodulationâ of bladder function, can potentially benefit patients with IC/PBS by reducing urinary urgency, frequency, and pelvic pain/discomfort.
#1 Clinical Management of Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis: A | RRU
https://www.dovepress.com/clinical-management-of-bladder-pain-syndromeinterstitial-cystitis-a-re-peer-reviewed-fulltext-article-RRU
It is important to identify the most well-defined phenotypes of this condition in the initial evaluation so that treatments can be targeted to each aspect simultaneously, thereby improving clinical outcomes. […] A clinically useful and systematic approach for this evaluation is provided by the INPUT system which evaluates 5 different clinical domains in order to guide multimodal therapy Infection, Neurologic/systemic, Psychosocial, Ulcers and Tenderness of muscles. […] The injection of the synthetic steroid, triamcinolone, directly into Hunner lesions has also demonstrated similar short-term symptomatic improvement in 70-74% of patients, with effects lasting up to 12 months. […] Hyper-excitability of afferent nerve fibres in the suburothelial layer of the bladder has been suggested to play a crucial role in the pathogenesis of BPS. It is thought that increased levels of neurotransmitters which act to induce so-called neuronal hypersensitivity in the urothelium and suburothelium contribute to the pain perceived in BPS.
#1 Clinical Management of Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis: A | RRU
https://www.dovepress.com/clinical-management-of-bladder-pain-syndromeinterstitial-cystitis-a-re-peer-reviewed-fulltext-article-RRU
Botulinum toxin type A (BTX-A) has been suggested to inhibit neurotransmitter release from these afferent nerve fibres and thus decrease the sensitivity experienced, in addition to modulating detrusor contractility in BPS. […] Future work investigating exact aetiological factors will help target the development of efficacious treatment options for this complex condition, and several promising oral and intravesical treatments are emerging.
#1 Novel research approaches for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: thinking beyond the bladder – Mullins – Translational Andrology and Urology
https://tau.amegroups.org/article/view/7946/html
Despite years of basic and clinical research focused on interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), including clinical trials of candidate therapies, there remains an insufficient understanding of underlying cause(s), important clinical features and a lack of effective treatments for this syndrome. […] The bladder has historically been thought to be the origin of IC/BPS symptoms based primarily on patient-reported pain, pressure, or discomfort related to filling of this organ. However, this dogma is challenged by observations by the absence of an identifiable bladder pathology in many IC/PBS patients and patients without bladders can continue to report symptoms consistent with this syndrome. […] Numerous research studies and clinical trials of IC/BPS have been conducted since the early 1990s to identify etiology, describe clinical course and risk factors, and identify effective therapies for this syndrome.
#1 Novel research approaches for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: thinking beyond the bladder – Mullins – Translational Andrology and Urology
https://tau.amegroups.org/article/view/7946/html
Efforts to describe fundamental IC/BPS pathophysiology have addressed a broad set of hypotheses of underlying mechanisms, primarily because of the wide variation in clinical presentation in these patients. […] Although new insights have been gained from previous studies there remains an incomplete understanding of the natural history of UCPPS, including risk factors for development and variation of pain and urologic symptoms and the nature of symptom fluctuations over time (flares); a lack of major insights into fundamental pathophysiology; no consensus on diagnostic or prognostic criteria or a consensus clinical definition; and no generally effective treatment options or prevention strategies for patients. […] This inadequate progress on understanding this syndrome is likely due to a number of limitations in previous approaches, including an over emphasis on identifying pathologies in the bladder without consistent consideration of other pelvic conditions or systemic contributions, insufficient collaborations between basic and clinical researchers and with disciplines beyond urology, over-interpreting data from animal models that are insufficiently validated relative to patient symptomatology, and too few innovative and integrated research strategies.
#1 Novel research approaches for interstitial cystitis/bladder pain syndrome: thinking beyond the bladder – Mullins – Translational Andrology and Urology
https://tau.amegroups.org/article/view/7946/html
New perspectives and novel study designs were clearly needed to expand our understanding of the pathophysiology underlying IC/BPS and ultimately to improving clinical care for patients. […] The MAPP Research Network has developed a highly collaborative and integrated research designs that views IC/BPS (in the larger context of UCPPS) as a systemic disorder involving not just the urologic system (e.g., bladder) but also diverse non-urologic physiological systems and processes. […] Findings from a neuroimaging study of 82 IC/BPS patients and 85 healthy controls at five sites suggest alterations in sensorimotor components of the central nervous system known to mediate bladder function, which differs from abnormalities observed in more classic pain regions reported for other persistent pain conditions.
#2 Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: Clinical features and diagnosis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/interstitial-cystitis-bladder-pain-syndrome-clinical-features-and-diagnosis
Chronic bladder pain can be a debilitating condition that impacts quality of life. The pathophysiology of chronic bladder pain is not well understood, and symptoms likely represent more than one underlying etiology. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a diagnosis that applies to patients with chronic bladder pain in the absence of other explanatory etiologies. Identification of patients who meet diagnostic criteria for IC/BPS allows for treatment with the goal of providing symptomatic relief. This condition often coexists with other chronic pain syndromes (eg, fibromyalgia, irritable bowel syndrome). […] The pathogenesis, clinical features, and diagnosis of IC/BPS will be discussed here. Management of this condition is reviewed separately. Chronic bladder pain in the absence of an identifiable etiology has historically been called interstitial cystitis. This term is a misnomer, however, since there is no clear evidence that bladder inflammation (cystitis) is involved in the etiology or pathophysiology of the condition, nor is there evidence that the condition is reliably associated with abnormalities of the interstitium of the bladder.
#2 Interstitial cystitis – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Interstitial_cystitis
Interstitial cystitis (IC), a type of bladder pain syndrome (BPS), is chronic pain in the bladder and pelvic floor of unknown cause. […] The cause of interstitial cystitis is unknown. […] An infection may then predispose those people to develop IC. Evidence from clinical and laboratory studies confirms that mast cells play a central role in IC/BPS possibly due to their ability to release histamine and cause pain, swelling, scarring, and interfere with healing. […] Regardless of the origin, most people with IC/BPS struggle with a damaged urothelium, or bladder lining. […] Most literature supports the belief that IC’s symptoms are associated with a defect in the bladder epithelium lining, allowing irritating substances in the urine to penetrate into the bladder a breakdown of the bladder lining (also known as the adherence theory).