Wyprysk dyshidrotyczny
Patofizjologia i mechanizm
Wyprysk dyshidrotyczny (pompholyx) to przewlekła, nawracająca dermatoza charakteryzująca się świądem i obecnością pęcherzyków na dłoniach, palcach oraz podeszwach stóp. Patogeneza jest wieloczynnikowa i obejmuje nadekspresję akwaporyn 3 i 10 (AQP3, AQP10) w naskórku, co prowadzi do zaburzeń gospodarki wodnej i glicerolowej skóry, sprzyjając odwodnieniu i zaostrzeniom choroby. W około 50% przypadków współistnieje atopowe zapalenie skóry, a predyspozycje genetyczne, w tym mutacje filagryny, mogą wpływać na zaburzenia bariery skórnej. Mechanizmy immunologiczne, w tym reakcje nadwrażliwości typu I i IV na metale takie jak nikiel i kobalt, oraz aktywacja limfocytów T i cytokiny prozapalne (np. IL-1, IL-36) odgrywają kluczową rolę w patogenezie i utrzymaniu stanu zapalnego. Czynniki egzogenne, takie jak kontakt z metalami, kosmetykami, infekcje dermatofitowe i bakteryjne, a także stres i czynniki środowiskowe, są istotnymi wyzwalaczami zaostrzeń.
- Patogeneza wyprysku dyshidrotycznego (pompholyx)
- Rola akwaporyn w patogenezie
- Predyspozycje genetyczne
- Reakcje immunologiczne i nadwrażliwość
- Czynniki zewnętrzne i alergeny
- Nadwrażliwość na nikiel i inne metale
- Mikrobiom skóry i infekcje
- Czynniki stresowe i środowiskowe
- Zmiany histopatologiczne
- Inne mechanizmy patogenetyczne
- Wpływ leczenia immunoglobulinami
- Związek z zakażeniem HIV
- Środki biologiczne i leczenie przeciwcytokinowe
- Leczenie, sztuczne modele i przyszłe kierunki
- Podsumowanie patogenezy
Patogeneza wyprysku dyshidrotycznego (pompholyx)
Wyprysk dyshidrotyczny (pompholyx) to przewlekła, nawracająca dermatoza charakteryzująca się występowaniem swędzących pęcherzyków na dłoniach, palcach, stopach i podeszwach stóp. Pomimo intensywnych badań, dokładna patogeneza tej choroby pozostaje nie w pełni wyjaśniona i uważa się ją za wieloczynnikową.1 Przez wiele lat istniała hipoteza o dysfunkcji gruczołów potowych jako przyczynie choroby, jednak została ona ostatecznie odrzucona, gdyż nie udowodniono związku między pęcherzykami a przewodami potowymi.12
Rola akwaporyn w patogenezie
Badania sugerują, że kluczową rolę w patogenezie wyprysku dyshidrotycznego mogą odgrywać akwaporyny, w szczególności akwaporyna 3 (AQP3) i akwaporyna 10 (AQP10). Są to białka kanałowe transportujące wodę i glicerol, których nadekspresja w warstwach naskórka może przyczyniać się do rozwoju choroby.3 Akwaporyny są wyrażane u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, a ich ekspresja może być związana z zaostrzeniami i przewlekłością wyprysku dyshidrotycznego.4
Według hipotezy, nadmierna ekspresja AQP3 i AQP10 we wszystkich warstwach naskórka ułatwia odwodnienie dłoni i podeszw stóp u pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym. Nadekspresja tych białek w połączeniu z ekspozycją na wodę może być główną przyczyną zaostrzeń choroby.35 Epizody nawrotów mogą być spowodowane resztkową obecnością AQP3 i AQP10 lub niepełnym powrotem do ich podstawowego poziomu ekspresji.3 AQP3 i AQP10 odgrywają również istotną rolę w tworzeniu pęcherzy, procesach zapalnych i wysuszaniu skóry obserwowanych w patogenezie wyprysku dyshidrotycznego.6
Predyspozycje genetyczne
Wyprysk dyshidrotyczny wykazuje związki z predyspozycjami genetycznymi. Około 50% pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym ma atopowe zapalenie skóry, co sugeruje komponent atopowy choroby.1 Badania genetyczne wskazują, że pewne grupy osób, często z rodzinną historią chorób skóry, mogą być predysponowane do rozwoju wyprysku dyshidrotycznego.7
Mutacje w genie filagryny, związane z atopowym zapaleniem skóry, były również badane w kontekście wyprysku dyshidrotycznego, jednak ich związek nie osiągnął istotności statystycznej.8 Niemniej jednak, zaburzenia bariery skórnej, w tym mutacje filagryny, mogą odgrywać rolę w patogenezie przewlekłego wyprysku rąk, w tym wyprysku dyshidrotycznego.9
Odkryto również rzadką autosomalną dominującą formę wyprysku dyshidrotycznego w populacji chińskiej, która mapuje się do chromosomu 18q22.1-18q22.3.10
Reakcje immunologiczne i nadwrażliwość
Mechanizmy immunologiczne odgrywają istotną rolę w patogenezie wyprysku dyshidrotycznego. Podejrzewa się, że wiązanie haptenów do miejsc receptorowych tkanek może inicjować rozwój choroby.8 Istnieją dowody, że spożycie jonów metali, takich jak kobalt, może indukować reakcje nadwrażliwości typu I i typu IV.8
Reakcje immunologiczne są również teoretyzowane jako potencjalny mechanizm patogenetyczny – gwałtowny wzrost poziomów immunoglobulin może przyspieszać tworzenie pęcherzyków.11 Limfocyty T odgrywają kluczową rolę w reakcjach typu id, które mogą być związane z wypryskiem dyshidrotycznym. Limfocyty T są aktywowane w miejscu pierwotnej reakcji ze względu na cytokiny prozapalne uwalniane przez keratynocyty.12
Interleukiny, takie jak IL-1 (IL-36), mogą być zaangażowane w zapalenie skóry w przewlekłym wyprysku rąk, a IL-36 może stać się użytecznym biomarkerem pomocnym w złożonej diagnostyce przewlekłego wyprysku rąk.13
Czynniki zewnętrzne i alergeny
Czynniki egzogenne odgrywają istotną rolę w patogenezie wyprysku dyshidrotycznego, działając jako wyzwalacze epizodów choroby. Do najczęstszych należą:8
- Kontaktowe zapalenie skóry spowodowane niklem, balsamem, kobaltem8
- Wrażliwość na spożywane metale8
- Zakażenia dermatofitowe i bakteryjne8
- Ekspozycja na chemikalia uczulające lub metale (np. chrom, karba mix, fragrance mix, diaminodifenylometan, dichromiany, benzoisotiazolon, parafenylodiamina, perfumy, zapachy, balsam peruwiański lub roślina pierwiosnka)14
W 3-letnim prospektywnym badaniu (N = 120) przyczyn wyprysku dyshidrotycznego stwierdzono, że 67,5% przypadków było związanych z ekspozycją kontaktową, w tym na produkty kosmetyczne (31,7%) i metale (16,7%); 10% przypadków miało związek z międzypalcowo-podeszwowym zapaleniem skóry; 6,7% z czynnikami wewnętrznymi; a 15% pacjentów miało niezdiagnozowane (idiopatyczne) przyczyny prawdopodobnie związane z czynnikami atopowymi.15
Najczęstszymi przyczynami wyprysku dyshidrotycznego związanymi z kontaktem z substancjami były nietolerancja produktów higienicznych (46,7%), alergia na metale (25%) i inne (28,3%).15
Nadwrażliwość na nikiel i inne metale
Nadwrażliwość na nikiel wydaje się być szczególnie istotnym czynnikiem w patogenezie wyprysku dyshidrotycznego.14 Podczas zaostrzeń choroby obserwowano zwiększone wydalanie niklu z moczem.14 Niektórzy lekarze uważają, że alergia na nikiel jest główną przyczyną wyprysku dyshidrotycznego, co może być związane z wysokim poziomem niklu w pocie i koncentracją gruczołów potowych w dłoniach i podeszwach stóp.16
Proponuje się punktową dietę niskokobaltową, aby pomóc pacjentom ograniczyć spożycie kobaltu i utrzymać poziom w surowicy poniżej progu rozwoju zaostrzeń.14
Mikrobiom skóry i infekcje
Patogenetyczna rola mikrobiomu skóry w przewlekłym wyprysku rąk przyciąga coraz większą uwagę. Pacjenci z wypryskiem rąk mają wyższy wskaźnik kolonizacji Staphylococcus aureus niż zdrowe osoby, a pacjenci z ciężką chorobą mają znacznie wyższą gęstość S. aureus niż ci z łagodniejszą chorobą.13
Infekcje grzybicze mogą również odgrywać rolę w patogenezie. U niektórych pacjentów odległa infekcja grzybicza może powodować dłoniowy wyprysk dyshidrotyczny jako reakcję typu id.8 Wyprysk dyshidrotyczny czasami ustępuje po leczeniu infekcji grzybicy stóp, a następnie nawraca, gdy infekcja grzybicza powraca, co potwierdza istnienie tego wzorca reakcji.15
Czynniki stresowe i środowiskowe
Stres emocjonalny i czynniki środowiskowe (np. zmiany sezonowe, wysokie lub niskie temperatury i wilgotność) są zgłaszane jako czynniki zaostrzające wyprysk dyshidrotyczny.8 Wielu pacjentów zgłasza nawroty wyprysku dyshidrotycznego w okresach stresu.15
Wyprysk dyshidrotyczny częściej rozwija się w cieplejszych klimatach oraz w miesiącach wiosennych i letnich (sezonowy lub letni wyprysk dyshidrotyczny).17 W serii przypadków, pięciu pacjentów z wcześniejszą diagnozą wyprysku dyshidrotycznego rozwinęło zmiany morfologicznie i histologicznie zgodne z pęcherzykowym zapaleniem skóry po prowokacji światłem UVA o długiej fali. Wyprysk dyshidrotyczny spowodowany ekspozycją na UVA może być uznany za odmianę sezonowego (letniego) wyprysku dyshidrotycznego.17
Warto zauważyć, że choć nadmierne pocenie się nie jest przyczyną choroby, to jest czynnikiem zaostrzającym u 40% pacjentów z wypryskiem dyshidrotycznym.1
Zmiany histopatologiczne
Głównym znaleziskiem patologicznym w wyprysku dyshidrotycznym jest śródnaskórkowa gąbczastość (spongioza) bez wpływu na ekrynowe gruczoły potowe.11 Pęcherzyki są głęboko osadzone i mogą być wielokomorowe z charakterystycznym wyglądem przypominającym budyń tapiokowy i mogą łączyć się w pęcherze.18
W fazie ostrej cechy histologiczne obejmują śródnaskórkową gąbczastość z tworzeniem pęcherzyków i powierzchownym okołonaczyniowym naciekiem zapalnym składającym się głównie z limfocytów i histiocytów.19 Pęcherzyki powstają pod warstwą rogową naskórka i są wypełnione przejrzystym płynem.20
W wyprysku dyshidrotycznym zmiany dermatopatologiczne to śródnaskórkowa gąbczastość, bez związku z gruczołami potowymi, jak błędnie sądzono wcześniej.21
Inne mechanizmy patogenetyczne
Wpływ leczenia immunoglobulinami
Opisano przypadki wyprysku dyshidrotycznego wtórnego do wlewu dożylnego immunoglobulin. Mechanizm tej zależności nie jest jasny, choć niektórzy autorzy sugerują reakcję nadwrażliwości na lek lub nośnik, czego nie udowodniono w testach płatkowych ani testach punktowych.22
Patofizjologia wyprysku dyshidrotycznego wywołanego immunoglobulinami dożylnymi pozostaje niejasna, a dalsze badania są potrzebne, aby lepiej zrozumieć ten mechanizm.23
Związek z zakażeniem HIV
Opisano przypadek wyprysku dyshidrotycznego jako manifestacji objawowego zakażenia HIV. Wyprysk tego pacjenta nie reagował na liczne miejscowe i ogólnoustrojowe leczenie i poprawił się dopiero po rekonstytucji jego układu odpornościowego za pomocą skojarzonej terapii antyretrowirusowej (ART). Odzwierciedla to złożoną naturę podstawowej patogenezy wyprysku dyshidrotycznego i wpływ upośledzonego układu odpornościowego w zakażeniu HIV.24
Środki biologiczne i leczenie przeciwcytokinowe
Opisano przypadki wyprysku dyshidrotycznego związane z leczeniem secukinumabem, w pełni ludzkim rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1K, które jest specyficznym antagonistą interleukiny-17a, uważanej za główną komórkę odpornościową zaangażowaną w patogenezę łuszczycy. Sugeruje to potencjalny związek między modulacją cytokin a rozwojem wyprysku dyshidrotycznego.20
Leczenie, sztuczne modele i przyszłe kierunki
Badania nad patogenezą wyprysku dyshidrotycznego prowadzą do tworzenia nowych metod leczenia. Teoretycznie, miejscowe lub ogólnoustrojowe hamowanie ekspresji akwaporyn w naskórku mogłoby przyczynić się do zachowania wody i glicerolu, zmniejszając częstość i nasilenie zaostrzeń wyprysku dyshidrotycznego.14
Sztuczne modele stworzone przy użyciu genetycznie zmodyfikowanych zwierząt pokazują, że dysregulacja niektórych komórkowych szlaków sygnałowych może przyczyniać się do eliminacji komórek rogowych, co z kolei otwiera drogę do reakcji wypryskowych.25
Nowsze opcje leczenia obejmują biologiczne leki, takie jak dupilumab, należący do klasy leków biologicznych, które mogą być skuteczne w trudnych do leczenia przypadkach wyprysku dyshidrotycznego.26
Wyprysk dyshidrotyczny jest trudny do leczenia, prawdopodobnie ze względu na gruby naskórek z kompaktową warstwą rogową i bogactwo gruczołów potowych dotkniętej skóry. Skuteczne leczenie wymaga systemowego, wielokierunkowego podejścia, które składa się z unikania czynników wyzwalających, optymalnej pielęgnacji skóry, farmakoterapii podczas ostrych zaostrzeń i edukacji pacjentów/opiekunów.27
Podsumowanie patogenezy
Patogeneza wyprysku dyshidrotycznego (pompholyx) pozostaje nie w pełni wyjaśniona i z pewnością wieloczynnikowa. Kluczowe mechanizmy obejmują nadekspresję akwaporyn (AQP3 i AQP10), predyspozycje genetyczne, reakcje immunologiczne i nadwrażliwość na alergeny, zwłaszcza metale jak nikiel i kobalt. Zmiany w mikrobiomie skóry, infekcje grzybicze i bakteryjne, stres oraz czynniki środowiskowe również odgrywają istotną rolę w rozwoju i zaostrzeniach choroby. Rozumienie złożonej patogenezy wyprysku dyshidrotycznego jest kluczowe dla opracowywania skutecznych strategii terapeutycznych i poprawy jakości życia pacjentów.25
Mimo wielu przeprowadzonych badań, wyprysk dyshidrotyczny nadal pozostaje najmniej zrozumianym z wielu podtypów wyprysku, co stanowi wyzwanie dla klinicystów i badaczy dążących do opracowania skutecznych metod leczenia.16
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.