2-dioksygenaza
2-dioksygenaza to enzym należący do grupy oksydoreduktaz, który katalizuje reakcje włączania dwóch atomów tlenu cząsteczkowego do substratu. Enzymy te odgrywają kluczową rolę w procesach degradacji związków aromatycznych i heterocyklicznych w organizmie.
W metabolizmie komórkowym 2-dioksygenazy uczestniczą w procesach detoksykacji ksenobiotyków oraz w szlakach metabolicznych aminokwasów aromatycznych. Ich działanie polega na rozszczepieniu pierścienia aromatycznego poprzez wprowadzenie dwóch atomów tlenu, co prowadzi do powstania związków alifatycznych, które mogą być dalej metabolizowane.
W medycynie klinicznej zaburzenia aktywności 2-dioksygenaz mogą być związane z różnymi stanami patologicznymi, w tym z chorobami neurodegeneracyjnymi, zaburzeniami metabolicznymi czy procesami nowotworowymi. Szczególnie istotna jest 2,3-dioksygenaza indolaminy (IDO), której aktywność wpływa na metabolizm tryptofanu i może modulować odpowiedź immunologiczną organizmu.
Powiązane wpisy
-
Leksykon chorób i schorzeń
Alkaptonuria (AKU) to rzadka choroba metaboliczna dziedziczona autosomalnie recesywnie, spowodowana niedoborem enzymu homogentyzyno-1,2-dioksygenazy, prowadząca do akumulacji kwasu homogentyzynowego (HGA). Przełomem w terapii AKU jest nitizynon, inhibitor 4-hydroksyfenylopirogronianu dioksygenazy, który w dawce 2 mg/dobę redukuje stężenie HGA w osoczu i moczu o ponad 95%, a dawka 10 mg/dobę wykazuje jeszcze silniejsze działanie. Badania kliniczne, w tym 4-letnie, randomizowane badanie SONIA 2, potwierdziły nie tylko redukcję HGA, ale także spowolnienie progresji ochronozy i poprawę wskaźnika nasilenia AKU (AKUSSI). Terapia nitizynonem jest zatwierdzona przez EMA dla pacjentów powyżej 16 roku życia, jednak wymaga ścisłego monitorowania hipertyrozynemii i stosowania diety niskobiałkowej, aby ograniczyć działania niepożądane, takie jak keratopatia rogówkowa czy toksyczność neurologiczna. Dodatkowo, dieta ograniczająca spożycie tyrozyny i fenyloalaniny (np. do 0,8-0,9 g/kg masy ciała w zależności od stężenia tyrozyny w surowicy) oraz suplementacja aminokwasów wolnych od tych aminokwasów są stosowane w celu kontroli poziomu tyrozyny.
2-dioksygenaza, 4-hydroksyfenylopirogronian dioksygenaza, alkaptonuria, artropatia ochronotyczna, artroskopia, astygmatyzm, choroba metaboliczna, CRISPR/Cas9, dieta niskoproteinowa, fenyloalanina, homogentyzyno-1, kamica nerkowa, kamica prostaty, keratopatia rogówkowa, kwas askorbinowy, kwas homogentyzynowy, lek przeciwjaskrowy, N-acetylocysteina, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nitizynon, ochronoza, suplementacja witaminy C, terapia genowa, terapia zajęciowa, wymiana stawu, zwapnienie, zwężenie aorty -
Leksykon chorób i schorzeń
Alkaptonuria (AKU) to autosomalnie recesywne zaburzenie metabolizmu tyrozyny, charakteryzujące się odkładaniem kwasu homogentyzynowego (HGA) i jego metabolitów, prowadzące do ochronozy, artropatii oraz innych powikłań, takich jak zwapnienia zastawek serca i kamica moczowa. Objawy kliniczne rozwijają się stopniowo, z nasileniem około czwartej dekady życia, choć w niektórych przypadkach, zwłaszcza u młodszych pacjentów (12 lat), obserwuje się wczesne oznaki ochronozy i artralgię bez destrukcji stawów. Pomimo poważnych objawów, alkaptonuria nie skraca oczekiwanej długości życia, jednak znacząco obniża jakość życia z powodu bólu stawów, zaburzeń snu, ograniczeń ruchomości i konieczności stosowania urządzeń wspomagających poruszanie się, w tym wózków inwalidzkich w zaawansowanych stadiach choroby.
2-dioksygenaza, alkaptonuria, artralgia, artropatia, ból stawów, destrukcja stawów, dieta niskoproteinowa, długość życia, dysfunkcja zastawki, dziedziczenie autosomalne recesywne, endoprotezoplastyka stawu, fizjoterapia, gen HGD, kamica moczowa, kwas homogentyzynowy, lek przeciwbólowy, monitorowanie choroby, nitizinon, ochronoza, poradnictwo genetyczne, powikłanie długoterminowe, urolitiaza, wózek inwalidzki, zaburzenia oddychania, zaburzenie metabolizmu tyrozyny -
Leksykon chorób i schorzeń
Alkaptonuria to rzadkie, autosomalne recesywne zaburzenie metaboliczne wynikające z deficytu enzymu homogentyzyno-1,2-dioksygenazy, prowadzące do akumulacji kwasu homogentyzynowego (HGA). Diagnostyka obejmuje testy genetyczne i prenatalne, choć identyfikacja heterozygot jest ograniczona. Profilaktyka opiera się na wczesnym wdrożeniu terapii nityzynonem, inhibitorem 4-hydroksyfenylopirogronianu dioksygenazy, który w dawce już 0,22 mg/dobę redukuje wydalanie HGA z moczem o 90%, co może zapobiegać ochronozie i powikłaniom stawowym. Dawkowanie i wiek rozpoczęcia terapii powinny być indywidualizowane, a terapia wspierana jest przez kontrolowaną dietę niskobiałkową, ograniczającą fenyloalaninę i tyrozynę (poziom fenyloalaniny 3-15%), oraz suplementację witaminą C do 1 g/dobę, mającą działanie antyoksydacyjne i potencjalnie spowalniającą progresję choroby.
2-dioksygenaza, 4-hydroksyfenylopirogronian dioksygenaza, amniocenteza, choroba genetyczna, choroba serca, choroba sercowo-naczyniowa, diagnostyka prenatalna, dieta niskobiałkowa, fenyloalanina, genetyk kliniczny, homogentyzyno-1, kamica nerkowa, kwas askorbinowy, kwas homogentyzynowy, nosiciel heterozygotyczny, ochronoza, opieka kliniczna, poradnictwo genetyczne, witamina C, zaburzenie genetyczne, zaburzenie metaboliczne, zapalenie stawów
