Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksoid

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania toksoidu

W procesie oceny bezpieczeństwa substancji zawartych w szczepionce Pentaxim (zawierającej toksoidy błoniczy i tężcowy, antygeny krztuśca, inaktywowane wirusy poliomyelitis oraz polisacharyd Haemophilus influenzae typ b) przeprowadzono szereg przedklinicznych badań laboratoryjnych. ¹

Badania toksyczności ostrej

Konwencjonalne badania toksyczności ostrej przeprowadzone dla toksoidów zawartych w szczepionce Pentaxim nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Oceniane toksoidy (błoniczy i tężcowy) poddane zostały procesom inaktywacji, co zapewnia ich bezpieczeństwo przy zachowaniu właściwości immunogennych. ²

Toksoid błoniczy (nie mniej niż 20 j.m., 30 Lf) oraz toksoid tężcowy (nie mniej niż 40 j.m., 10 Lf) zawarte w szczepionce były przedmiotem szczegółowych badań bezpieczeństwa przedklinicznego, które potwierdziły brak toksyczności ostrej. ³

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

W ramach oceny bezpieczeństwa toksoidów przeprowadzono również badania toksyczności po podaniu wielokrotnym. Tak przeprowadzone badania nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka w kontekście długoterminowego bezpieczeństwa stosowania szczepionki zawierającej toksoidy. ⁴

Toksoidy są adsorbowane na wodorotlenku glinu uwodnionym (0,3 mg Al³⁺), co wpływa na ich farmakokinetykę i było również przedmiotem oceny w badaniach wielokrotnego podania. ⁵

Badania tolerancji miejscowej

Istotnym elementem przedklinicznej oceny bezpieczeństwa toksoidów były badania tolerancji miejscowej. Konwencjonalne badania w tym zakresie nie wykazały istotnych niepożądanych reakcji miejscowych, które stanowiłyby szczególne zagrożenie dla pacjentów. ⁶

Potencjalne substancje śladowe

W kontekście oceny bezpieczeństwa przedklinicznego należy również uwzględnić fakt, że szczepionka Pentaxim zawierająca toksoidy może zawierać śladowe ilości glutaraldehydu, neomycyny, streptomycyny i polimyksyny B, co było uwzględnione w procesie przedklinicznej oceny bezpieczeństwa. ⁷

Obecność fenyloalaniny

W badaniach przedklinicznych zidentyfikowano również obecność fenyloalaniny (12,5 mikrogramów) w szczepionce Pentaxim, co było przedmiotem oceny w kontekście potencjalnego wpływu na bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z fenyloketonurią. ⁸

Wnioski z badań przedklinicznych

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących toksoidów zawartych w szczepionce Pentaxim, obejmująca badania toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz tolerancji miejscowej, nie ujawniła szczególnego zagrożenia dla człowieka. ⁹

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania toksoidów stanowiły podstawę do prowadzenia dalszych badań klinicznych i ostatecznie do rejestracji szczepionki Pentaxim jako produktu bezpiecznego w stosowaniu u ludzi, zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami. ¹⁰