Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sodu wodorotlenek

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania sodu wodorotlenku

Sodu wodorotlenek (NaOH) jest substancją pomocniczą występującą w wielu produktach leczniczych, w tym w preparatach zawierających aminokwasy stosowanych w żywieniu pozajelitowym. Analiza danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji wskazuje, że jest ona szeroko stosowana w farmacji jako regulator pH i składnik formulacji różnych leków.^{1 2 3}

Stosowanie sodu wodorotlenku w formulacjach farmaceutycznych

W przeanalizowanych danych przedklinicznych dotyczących produktów leczniczych zawierających sodu wodorotlenek, substancja ta występuje jako składnik formulacji, pełniąc funkcję regulatora pH. W preparatach takich jak Aminomel 10E oraz Aminomel 12,5E, zawartość sodu wodorotlenku wynosi odpowiednio 1,324 g i 1,664 g na 1000 ml roztworu do infuzji.^{4 5} Natomiast w preparacie Nutriflex Lipid peri ilość sodu wodorotlenku różni się w zależności od wielkości opakowania i wynosi 0,800 g w opakowaniu 1250 ml, 1,200 g w opakowaniu 1875 ml oraz 1,600 g w opakowaniu 2500 ml.⁶

Bezpieczeństwo stosowania w świetle badań przedklinicznych

W dostępnych danych przedklinicznych dotyczących sodu wodorotlenku w kontekście produktów zawierających tę substancję nie wykazano specyficznych zagrożeń dla zdrowia, gdy jest on stosowany jako regulator pH w ilościach znajdujących się w analizowanych preparatach. Biorąc pod uwagę, że aminokwasy stanowiące główne substancje czynne w preparatach takich jak Aminomel czy Nutriflex są podstawowymi i powszechnymi składnikami metabolizowanymi przez ssaki, konwencjonalne badania dotyczące bezpieczeństwa nie były uznane za konieczne.^{7 8}

W przypadku preparatu Nutriflex Lipid peri, który również zawiera sodu wodorotlenek, nie prowadzono specyficznych badań przedklinicznych z wykorzystaniem tego preparatu. Jednak zgodnie z dostępnymi danymi „nie należy spodziewać się toksycznego działania mieszaniny składników odżywczych podawanych w terapii substytucyjnej, w przypadku podawania preparatu zgodnie z zalecanym schematem dawkowania”.⁹

Wpływ sodu wodorotlenku na parametry fizjologiczne roztworu

Sodu wodorotlenek, jako składnik preparatów do żywienia pozajelitowego, wpływa na parametry fizykochemiczne roztworów, takie jak pH, osmolarność czy kwasowość miareczkowa. W analizowanych preparatach pH utrzymuje się w zakresie 5,0-6,3, co jest odpowiednie dla podawania dożylnego.^{10 11 12}

Brak specyficznych badań toksykologicznych

W analizowanych dokumentach nie znaleziono specyficznych danych dotyczących toksyczności sodu wodorotlenku z badań przedklinicznych. Jest to zgodne z ogólnym podejściem regulacyjnym, które nie wymaga szczegółowych badań toksykologicznych dla substancji pomocniczych o dobrze znanym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza gdy są stosowane w ilościach odpowiadających ustalonemu zastosowaniu w praktyce klinicznej.^{13 14}

W przypadku preparatu Nutriflex Lipid peri zawierającego sodu wodorotlenek, badania przedkliniczne skupiały się głównie na potencjalnej toksyczności reprodukcyjnej związanej z innymi składnikami, takimi jak olej sojowy, który może zawierać fitoestrogeny.¹⁵ Jednakże te badania nie dotyczyły bezpośrednio sodu wodorotlenku jako składnika formulacji.

Bezpieczeństwo przedkliniczne w kontekście całościowej formulacji

Sodu wodorotlenek występujący w analizowanych produktach leczniczych stanowi składnik pomocniczy o funkcji regulującej pH i nie jest substancją czynną o bezpośrednim działaniu farmakologicznym. W związku z tym, jego bezpieczeństwo rozpatrywane jest w kontekście całościowej formulacji, a nie jako oddzielny czynnik ryzyka.¹⁶

W preparatach Aminomel 10E i Aminomel 12,5E, sodu wodorotlenek przyczynia się do utrzymania odpowiedniego składu jonowego, w szczególności jonów sodu (Na+), który w tych produktach wynosi odpowiednio 69 mmol/l (87 mEq/l) dla Aminomel 10E i 87 mmol/l (87 mEq/l) dla Aminomel 12,5E.^{17 18}

Natomiast w przypadku preparatu Nutriflex Lipid peri, zawartość jonów sodu w gotowym do użycia preparacie wynosi 50 mmol w opakowaniu 1250 ml, 75 mmol w opakowaniu 1875 ml i 100 mmol w opakowaniu 2500 ml.¹⁹

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że sodu wodorotlenek jako składnik pomocniczy w analizowanych preparatach nie stanowi istotnego czynnika ryzyka toksykologicznego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Jego obecność w formulacjach farmaceutycznych jest uzasadniona koniecznością utrzymania odpowiedniego pH roztworu oraz zapewnienia fizjologicznego składu elektrolitowego.^{20 21}

W świetle braku specyficznych badań toksykologicznych dla sodu wodorotlenku w analizowanych produktach, bezpieczeństwo tej substancji jest oparte na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz na ogólnej zasadzie, że przy stosowaniu w zalecanych dawkach i zgodnie z przeznaczeniem, składniki pomocnicze o dobrze ustalonym profilu bezpieczeństwa nie wymagają szczegółowych badań przedklinicznych.