Przedawkowanie
Rytonawir
Rytonawir, stosowany w terapii zakażeń HIV, wykazuje ograniczone dane kliniczne dotyczące przedawkowania u ludzi. Opisano przypadek pacjenta przyjmującego 1500 mg/dobę przez 2 dni, u którego wystąpiły parestezje ustępujące po redukcji dawki. Inne powikłania to niewydolność nerek z eozynofilią. Badania na zwierzętach (myszy, szczury, psy) wykazały objawy toksyczności takie jak zmniejszenie aktywności, ataksja, duszność, drżenia mięśniowe, a w przypadku połączenia lopinawiru z rytonawirem dodatkowo ślinotok, wymioty, biegunka, wyniszczenie i odwodnienie. Rytonawir silnie wiąże się z białkami osocza i jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, co ogranicza skuteczność dializy jako metody eliminacji leku.
Przedawkowanie rytonawiru
Rytonawir to substancja stosowana w leczeniu zakażeń HIV, występująca w produktach leczniczych takich jak Ritonavir Accord, Ritonavir Aurovitas oraz w połączeniu z lopinawirem w preparacie Lopinavir + Ritonavir Accord. Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania rytonawiru u ludzi jest jednak ograniczone, co utrudnia pełną charakterystykę profilu bezpieczeństwa w przypadku przyjęcia nadmiernych dawek tej substancji.1 2
Obserwowane przypadki przedawkowania
W literaturze medycznej opisano przypadek pacjenta uczestniczącego w badaniach klinicznych, który przyjmował rytonawir w dawce 1500 mg na dobę przez dwa dni. U pacjenta rozwinęły się parestezje, które ustąpiły po redukcji dawki leku.3 4
Innym udokumentowanym powikłaniem przedawkowania rytonawiru była niewydolność nerek z eozynofilią (zwiększoną liczbą granulocytów kwasochłonnych).5 6
Toksyczność w badaniach przedklinicznych
W badaniach na zwierzętach obserwowano szereg objawów toksyczności po przedawkowaniu rytonawiru. U myszy i szczurów zanotowano:7 8
- Zmniejszenie aktywności – spadek ogólnej ruchliwości i reaktywności zwierząt
- Ataksję – zaburzenia koordynacji ruchowej
- Duszności – trudności w oddychaniu
- Drżenia mięśniowe – mimowolne skurcze mięśni
9 10
W przypadku przedawkowania połączenia lopinawiru z rytonawirem (Lopinavir + Ritonavir Accord), u psów obserwowano dodatkowe objawy niepożądane, takie jak:11
- Ślinotok – wzmożone wydzielanie śliny
- Wymioty
- Biegunka lub nieprawidłowe stolce
12
Dodatkowo, u myszy, szczurów i psów po przedawkowaniu preparatów zawierających lopinawir z rytonawirem obserwowano:13
- Wyniszczenie – utrata masy ciała i ogólne pogorszenie stanu zdrowia
- Odwodnienie
14
Postępowanie w przypadku przedawkowania
Dla rytonawiru nie istnieje swoista odtrutka (antidotum), która mogłaby być stosowana w przypadku przedawkowania.15 16 17 Leczenie przedawkowania rytonawiru powinno obejmować kompleksowe postępowanie podtrzymujące ukierunkowane na monitorowanie parametrów życiowych oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta.18 19
Ze względu na właściwości fizykochemiczne rytonawiru i możliwość jego eliminacji przez przewód pokarmowy, w ramach postępowania leczniczego zaleca się:20 21
- Płukanie żołądka – procedurę należy przeprowadzić możliwie szybko, aby usunąć niewchłonięty lek
- Podanie węgla aktywnego – w celu adsorpcji pozostałości niewchłoniętego leku
- W przypadku preparatu Lopinavir + Ritonavir Accord można dodatkowo rozważyć wywołanie wymiotów, jeśli stan kliniczny pacjenta na to pozwala22
23 24 25
Należy podkreślić, że rytonawir w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza oraz intensywnie metabolizowany jest w wątrobie, co sprawia, że dializa najprawdopodobniej nie będzie skuteczną metodą eliminacji leku z organizmu.26 27 28
Objawy przedawkowania rytonawiru
| Objaw | Opis | Dawka | Źródło obserwacji |
|---|---|---|---|
| Parestezje | Zaburzenia czucia w postaci mrowienia, drętwienia, pieczenia, kłucia | 1500 mg/dobę przez 2 dni | Badania kliniczne na ludziach |
| Niewydolność nerek z eozynofilią | Upośledzenie funkcji nerek z towarzyszącym wzrostem liczby granulocytów kwasochłonnych | Nieznana | Przypadki kliniczne |
| Zmniejszenie aktywności | Spadek ruchliwości i reaktywności | Nieznana | Badania na myszach i szczurach |
| Ataksja | Zaburzenia koordynacji ruchowej | Nieznana | Badania na myszach i szczurach |
| Duszność | Trudności w oddychaniu | Nieznana | Badania na myszach i szczurach |
| Drżenia mięśniowe | Mimowolne skurcze mięśni | Nieznana | Badania na myszach i szczurach |
| Ślinotok | Wzmożone wydzielanie śliny | Nieznana | Badania na psach (dla połączenia lopinawir/rytonawir) |
| Wymioty | Wyrzucanie treści żołądkowej | Nieznana | Badania na psach (dla połączenia lopinawir/rytonawir) |
| Biegunka/nieprawidłowe stolce | Zwiększona częstość i/lub płynna konsystencja stolca | Nieznana | Badania na psach (dla połączenia lopinawir/rytonawir) |
| Wyniszczenie | Utrata masy ciała i pogorszenie stanu ogólnego | Nieznana | Badania na myszach, szczurach i psach (dla połączenia lopinawir/rytonawir) |
| Odwodnienie | Niedobór wody w organizmie | Nieznana | Badania na myszach, szczurach i psach (dla połączenia lopinawir/rytonawir) |
Zalecenia dla lekarzy
W przypadku podejrzenia przedawkowania rytonawiru, kluczowe jest podjęcie szybkich działań mających na celu eliminację niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego oraz wdrożenie intensywnego monitorowania parametrów życiowych pacjenta.29 30 31
Szczególną uwagę należy zwrócić na funkcję nerek, zwłaszcza pod kątem możliwości rozwoju niewydolności tego narządu, jak również na wystąpienie objawów neurologicznych, takich jak parestezje. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące, a jego zakres zależy od ciężkości występujących objawów klinicznych.32 33
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania